Регулирование фибробластических процессов в склеральной ране при помощи сульфатированных гликозаминогликанов

• Автор: Горбунова, Ксения Сергеевна
• Шифр специальности: 14.01.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 108 с. : 13 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА Г ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ЕЕ Строение склеры и особенности ее регенерации

1.2. Особенности патофизиологических и фибробластических процессов в склере при глаукоме
1.3. Избыточное рубцевание в зоне антиглаукомной операции и методы его профилактики

1.3.1. Хирургическое лечение открытоугольной глаукомы

1.3.2. Особенности репаративных процессов склеры в зоне антиглаукомной операции и факторы риска избыточного рубцевания

1.3.3. Методы профилактики избыточного рубцевания зоны антиглаукомной операции

1.4. Гликозаминогликаны, как естественные регуляторы фибробластических процессов и их клиническое
применение
1.4.1. Распределение различных сульфатированных гликозаминогликанов в тканях глаза взрослого человека
1.4.2. Функции сульфатированных гликозаминогликанов
1.4.3. Клиническое применение сульфатированных гликозаминогликанов
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Исследование динамики пролиферации культуры фибробластов мыши линии L929 в присутствии опытных образцов смеси сульфатированных гликозаминогликанов in vitro
2.2. Исследование антипролиферативного действия смеси сульфатированных гликозаминогликанов в гелевой форме in vivo
2.2.1. Дозирование и способ введения изучаемой смеси сульфатированных гликозаминогликанов в зону хирургического вмешательства
2.2.2. Техника операции на глазах животных
2.2.3. Методы морфологического исследования склеральной ткани глазного яблока экспериментальных животных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТА ПО ОПРЕДЕЛЕНИЮ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ СМЕСИ СУЛЬФАТИРОВАННЫХ ГЛИКОЗАМИНОГЛИКАНОВ НА
КУЛЬТУРУ ФИБРОБЛАСТОВ in vitro
3.1. Результаты экспериментального исследования in vitro смеси сульфатированных гликозаминогликанов в растворе
3.2. Результаты экспериментального исследования in vitro смеси сульфатированных гликозаминогликанов в гелевой форме
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТА ПО ИЗУЧЕНИЮ
АНТИПРОЛИФЕРАТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ГЕЛЕВОЙ ФОРМЫ СМЕСИ СУЛЬФАТИРОВАННЫХ ГЛИКОЗАМИНОГЛИКАНОВ in vivo
4.1. Результаты клинических наблюдений за экспериментальными
животными
4.2. Результаты морфологического исследования
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГО антиглаукоматозная операция
вгд внутриглазное давление
вгж внутриглазная жидкость
ГАГ гликозаминогликаны
ГГГМЦ гидроксипропилметилцеллюлоза
ил интерлейкин
ИНФ интерферон
исп интрасклеральная полость
КС кератансульфат
ммс митомицин-С
МНГСЭ Микроинвазивная непроникающая глубокая склерэктомия
НГСЭ непроникающая глубокая склерэктомия
нпвс нестероидные противовоспалительные средства
пг протеогликаны
ПОУГ первичная открытоугольная глаукома
сГАГ сульфатированные гликозаминогликаны
ТФР-Р трансформирующий фактор роста
УПК угол передней камеры
Х-4,6-С 'У/ЛТТ ГТТЛОТТ'ТТТТ-Г_/%хгттт. гКо'Т'
VII А.ХХХЛ 1 5 V/ ЛИ 1/ и
ФНО-а фактор некроза опухоли
ФРФ фактор роста фибробластов
5-ФУ 5-фторурацил

и одна неделя для профилактики рубцевания при проведении трабекулэктомии [213].
Также для модулирования заживления склеральной раны после антиглаукомных операции могут использоваться статины. Проведенное исследование влияния ловастатина на ТФР - р в культуре клеток фибробластов теноновой оболочки человека доказало, что ловастатин предотвращает ТФР-|3 -индуцированную дифференцировку миофибробластов в фибробласты, за счет чего снижается коллагенообразование [187].
В ряде работ доказана способность протеогликана декорин (в состав, которого входит гликозаминогликан - дерматансульфат) подавлять активность ТФР-р. Не маловажный фактор, что декорин на последующих этапах пролиферации способен регулировать процесс сборки коллагена, обеспечивая формирование хорошо организованных, однородных волокон, предотвращая тем самым образование избыточной рубцовой ткани [236].
Актуальность подавления избыточного рубцевания после АГО не утрачивается. Достижения современных ученых доказывают возможность более физиологичного воздействия на пролиферацию.
Таким образом, более тонкую регуляцию воспалительного процесса, а следовательно, и коллагеногенеза можно осуществлять экзогенной доставкой в зону антиглаукомной операции естественных составляющих соединительной ткани. Кроме перечисленных выше к таковым относятся и гликозаминогликаны [71].
1.4. Гликозаминогликаны, как естественные регуляторы фибробластических процессов и их клинические применение
Гликозаминогликаны (кислые мукополисахариды) представляют собой линейные полисахариды, образованные повторяющимися дисахаридными единицами, каждая из которых обычно состоит из гексозамина (Б-галактозамина или Б-глюкозамин) и гексуроновой кислоты (Б-глюкуроновой кислоты или Ь-идуроновой кислота).