Экспериментальное обоснование эффективности интраоперационной фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором "Фотодитазин" в профилактике помутнений задней капсулы хрусталика

• Автор: Федотова, Марина Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 93 с. : 34 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Этиология, патогенез, классификация помутнений задней капсулы хрусталика.

1.2. Хирургические методы профилактики помутнений задней капсулы хрусталика.

1.3. Фармакологические методы профилактики помутнений задней капсулы хрусталика.

1.4. Основы фотодинамической терапии. Ее применение в офтальмологии.

1.5. Характеристика отечественного фотосенсибилизатора хлоринового ряда «Фотодитазин».

ГЛАВА 2. Отработка параметров фотодинамической терапии с

фотосенсибилизатором хлоринового ряда «Фотодитазин» на культуру пролиферирующих клеток хрусталика. (Экспериментальные исследования in vitro)
2.1. Материалы и методы.
2.2. Методика получения пролиферирующей клеточной культуры хрусталика.
2.3. Влияние различных концентраций фотосёнсибилизатора хлоринового ряда «Фотодитазин» и доз лазерного излучения на жизнеспособность культуры клеток хрусталика.
2.4. Определение оптимальной экспозиции фотосенсибилизатора на культуру клеток хрусталика для достижения цитофотоксического эффекта.
Резюме
ГЛАВА 3. Оптимизация параметров лазерного излучения для интраоперационной интракапсулярной фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором хлоринового ряда «Фотодитазин».
Резюме

ГЛАВА 4. Оценка эффективности интраоперационной
интракапсулярной фотодинамической терапии с Фотодитазином для профилактики помутнений задней
капсулы хрусталика после факоэмульсификации. (Экспериментальные исследования in vivo)
4.1. Материалы и методы
4.2. Результаты биомикроскопии и офтальмоскопии
4.3. Результаты электроретинографии
4.4. Результаты световой микроскопии
4.5. Рекомендации по применению интраоперационной интракапсулярной 98 фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором хлоринового
ряда «Фотодитазин».
Резюме
Заключение
Выводы
Список литературы

Список сокращений
ВК - вторичная катаракта
ИАГ - итрий-аргон-гранатовая (лазерная капсулотомия)
ИОЛ - интраокулярная линза ЛИ - лазерное излучение
МТТ - диметилтиазолил дифенилтетразолия бромид
ПЗК — помутнение задней капсулы
ПММА - полиметилметакрилат
ФДТ - фотодинамическая терапия
ФС — фотосенсибилизатор
ФЭ - факоэмульсификация
ЭЭК - экстракапсулярная экстракция катаракты
ЭРГ — электроретинография
СБ44 - поверхностный гликопротеин, играющий важную роль в межклеточном взаимодействии, клеточной адгезии и миграции ОМЕМ/Нат’э Б-12 - питательная ростовая среда для мезенхимальных клеток
ЭМСО - диметилсульфоксид
1САМ-1 - молекулы межклеточной адгезии 1 типа эндотелиальных клеток
1Ь - интерлейкины

проявляет высокую фотохимическую активность при лазерном облучении и быстро выводится из организма [5, 28, 38, 73].
Что касается изучения фотодинамической активности «Фотодитазина», то оказалось, что данный препарат, полученный путем химической модификации, обладает, по сравнению со своими аналогами, наилучшей водорастворимостью и не образует агрегированных форм, характерных для препаратов на основе производных гематопорфирина. Кроме того, наличие у него выраженных амфифильных свойств определяет высокую способность препарата связываться с мембранами пролиферирующих клеток, что и обуславливает его высокую фотодинамическую активность. В биологических средах длинноволновый максимум поглощения «Фотодитазина» находится в области 662 нм. Исследования in vivo свидетельствуют о том, что препарат обладает улучшенными фармакокинетическими свойствами. Так, при системном введении «Фотодитазина» максимум его накопления в опухолевой ткани наблюдается уже через 1,5-2 часа от начала; введения. Индекс контрастности по отношению к окружающей, интактной ткани варьирует в пределах от 8:1 до 10:1. Практически полное выведение из организма происходит в течение 28 часов: Препарат обладает низкой токсичностью: LD50 - 158 мг/кг веса, при средней терапевтической дозе 0,8 мг/кг [28, 34, 47].
По спектральным характеристикам в электронном спектре поглощения «Фотодитазина» наблюдаются пять характеристических полос поглощения с максимумами при длинах волн 401, 504, 536, 600 и 655 нм [5, 28, 47]. Что касается биологических сред, то в них длинноволновый максимум поглощения Фотодитазина сдвигается, в область 662 нм. Таким образом, мономеризованный ФС «Фотодитазин», включенный в состав клеточных мембран, имеет максимум поглощения 662 нм, который и используется для возбуждения клиническим лазером для ФДТ в офтальмологии, так как он