Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: особенности формирования в зависимости от возраста, факторов риска и сопутствующей патологии

• Автор: Попова, Анна Александровна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 338 с. : 25 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ: АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ И ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ

1.1 Артериальная гипертензия - одно из основных неинфекционных заболеваний

1.2 Роль эндотелия в регуляции сосудистого тонуса

1.3 Дисфункция эндотелия

1.3.1 Механизмы формирования эндотелиальной дисфункции

1.3.2 Дисфункция эндотелия, свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система защиты

1.4 Дисфункция эндотелия при некоторых патологических состояниях и факторах риска

1.5 Диагностика дисфункции эндотелия

ГЛАВА 2 ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Клиническая характеристика больных
2.2 Дизайн исследования
2.3 Методы обследования
2.3.1 Функциональные методы обследования
2.3.2 Методы исследования эндотелиальной дисфункции
2.3.3 Оценка состояния системы про- и антиоксидантной активности крови

2.4 Статистические методы исследования
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ РАЗЛИЧНОГО ВОЗРАСТА И ЛИЦ ГРУППЫ СРАВНЕНИЯ
3.1 Сравнительная клиническая характеристика пациентов с артериальной гипертензией молодого возраста и лиц группы сравнения
3.1.1 Факторы риска и показатели липидного обмена у пациентов молодого возраста с АГ I и II степени и в группе сравнения
3.1.2 Суточное мониторирование артериального давления у пациентов молодого возраста с АГ I и II степени и лиц группы сравнения
3.1.3 Сравнительная оценка данных ЭхоКГ у пациентов с АГ I и II степени и лиц группы сравнения
3.1.4 Функциональное состояние эндотелия сосудов у пациентов с АГ I и II степени молодого возраста
3.1.5 Про- и антиоксидантный баланс у больных с АГ I и II степени молодого
возраста
3.2 Сравнительная клиническая характеристика пациентов с артериальной гипертензией в возрасте 45-59 лет и лиц группы сравнения
3.2.1 Факторы риска и показатели липидного обмена у пациентов среднего возраста с АГ I, II, III степени и в группе сравнения
3.2.2 СМАД пациентов с артериальной гипертензией I, II, III ст. среднего возраста и в группе сравнения
3.2.3 Данные ЭхоКГ у пациентов с АГ I, И, III степени среднего возраста
и лиц группы сравнения
3.2.4 Функциональное состояние эндотелия сосудов у пациентов с АГ I, II,
III степени среднего возраста
3.2.5 Про- и антиоксидантный баланс у больных с АГ I, II, III
степени среднего возраста
3.3 Сравнительная клиническая характеристика пациентов с артериальной гипертензией старшей возрастной группы (более 60 лет) и лиц
группы сравнения
3.3.1 Факторы риска и показатели липидного и пуринового обмена у пациентов старшей возрастной группы с АГ I, II, III степени и в группе
сравнения
3.3.2 Суточное мониторирование артериального давления пациентов
с артериальной гипертензией I, II, III ст. в возрасте старше 60 лет и лиц группы сравнения
3.3.3 Данные ЭхоКГ у пациентов с АГ I, II, III степени в возрасте старше
60 лет и лиц группы сравнения
3.3.4 Функциональное состояние эндотелия сосудов у пациентов с АГ I, II,
.III степени в возрасте старше 60 лет
3.3.5 Про - и антиоксидантный баланс у больных с АГ I, II, III степени
в возрасте старше 60 лет
ГЛАВА 4 КОМПЛЕКСНАЯ СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ ТРЕХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
4.1 Факторы риска и показатели липидного обмена у пациентов различного возраста с артериальной гипертензией
4.2 Суточное мониторирование артериального давления у пациентов различного возраста с артериальной гипертензией
4.3 Сравнительная оценка данных ЭхоКГ у пациентов различного возраста
с артериальной гипертензией
4.4 Функциональное состояние эндотелия сосудов у пациентов различного возраста с артериальной
гипертензией
4.5 Про- и антиоксидантный баланс у больных различного возраста
с артериальной гипертензией
4.6 Степени эндотелиальной дисфункции у пациентов с артериальной
гипертензией различного возраста
ГЛАВА 5 СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И СОПУТСТВУЮЩЕЙ

продемонстрировали М. КошбЫ и С. Би в 1983 г. Позже уменьшение эндотелий-зависимого расслабления было обнаружено в сосудах животных при разных моделях гипертензии и у людей, страдающих эссенциальной, реноваскулярной и другими формами гипертензии [434; 435; 436]. Такое нарушение вносит вклад в увеличение тонуса сосудов и в итоге в поддержание повышенного АД. Угнетение эндотелий-зависимого расслабления сосудов в значительной степени связано с абсолютным или относительным дефицитом эндотелиального N0, который проявляется снижением концентрации нитритов и нитратов в плазме крови и моче [437]. Дефицит N0 при гипертензии может быть обусловлен снижением активности еМЭБ [438], разрушением или захватом N0 свободными радикалами [439] и/или ослаблением действия N0 на гладкую мышцу. Стимулирование эндогенного синтеза N0 при гипертензии в значительной степени нормализует эндотелий-зависимое расслабление и снижает АД [440].
Не смотря на то, что главной причиной ЭД считается снижение продукции эндотелиального N0, ослабление эндотелий-зависимой вазодилятации может иметь и другие объяснения. Так, показано, что ловушки супероксиданиона частично нормализуют эндотелий-зависимое расслабление [441; 442]. Другой причиной сниженного ответа сосуда на эндогенный N0 может быть избыточный синтез эндотелий-зависимых вазоконстрикторов. Наконец, реакция гладкой мышцы на эндотелий-зависимые вазодилятаторы или вазоконстрикторы может измениться на уровне гуанилатциклазы, цГМФ-зависимых протеинкиназ, ионных каналов или рецепторов [443; 444; 445; 446].
ДЭ при АГ не всегда сопровождается снижением синтеза N0. Так, в работах на экспериментальной модели спонтанной АГ у крыс, которая наиболее близкая к эссенциальной АГ человека, было выявлено повышение продукции N0. Однако уровень этого повышения был недостаточным для адекватной вазодилятации, что может быть объяснено усиленной инактивацией N0 на фоне повышенного освобождения вазоконстрикторных стимулов, либо процессами ремоделирования интимы сосудов, приводящих к нарушению рецепторной чувствительности к действию N0 [447; 448; 449; 450]. В то же время на модели АГ у