Клинико-генетические предикторы возникновения и исходов инфаркта миокарда

• Автор: Шестерня, Павел Анатольевич
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Красноярск
• Количество страниц: 206 с. : 32 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ПРИНЯТЫХ В ДИССЕРТАЦИИ

ВВЕДЕНИЕ

Елава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ЕЕ Профилактика ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда - приоритетная задача здравоохранения

Е2. Факторы риска развития ишемической болезни сердца

ЕЗ. Патогенетический подход в изучении генетики ишемической

болезни сердца и инфаркта миокарда

Е4. Идентификации «горячих точек» генома, ассоциированных с

развитием инфаркта миокарда (данные полногеномных

ассоциативных исследований)
Е5. Перспективы клинического использования геномной
информации
Глава П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.Е Характеристика участников исследования
2Л.Е Характеристика больных инфарктом миокарда
2Л.2. Характеристика лиц, умерших от инфаркта миокарда вне
стационара (подгруппа БСМЭ)
2Л.З. Характеристика участников контрольной группы
2.2. Методы исследования
2.2.Е Клинические, инструментальные и лабораторные и методы исследования
2.2.2. Молекулярно-генетические методы исследования
2.3. Характеристика ближайшего и отдаленного периодов
наблюдения больных инфарктом миокарда
2.3.Е Течение и исходы инфаркта миокарда в госпитальном периоде
2.3.2. Отдаленные исходы больных инфарктом миокарда

2.4. Методы статистической обработки данных
Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Анализ ассоциаций генотипов исследуемых ОНП с инфарктом миокарда
3.2. Изучение вклада генотипов риска изучаемых ОНП в развитие инфаркта миокарда (логистическая регрессионная модель)
3.3. Генетические предикторы инфаркта миокарда у лиц молодого возраста
3.4. Ассоциация генотипов риска изучаемых ОНП с электрокардиографической и клинической характеристикой больных 107 инфарктом миокарда
3.5. Взаимосвязь исследуемых ОНП с тяжестью коронарного атеросклероза по данным ангиографиии
3.6. Взаимосвязь генетических предикторов с течением и исходами инфаркта миокарда в госпитальном периоде
3.7. Взаимосвязь исследуемых ОНП с отдаленными исходами инфаркта миокарда (данные проспективного наблюдения)
3.6. Клинические случаи
Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ

Список сокращений:
АВ-узел - атрио-вентрикулярный узел,
АД - артериальное давление,
АКШ - аорто-коронарное шунтирование,
АЛТ - аланинаминотрансфераза,
АО - аорта,
АСТ - аспартатаминотрансфераза,
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время,
БСМЭ - бюро судебно-медицинской экспертизы,
ВНОК - Всероссийское научное общество кардиологов,
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения,
ГП - гликопротеин,
ДИ - доверительный интервал,
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота,
ИБС - ишемическая болезнь сердца,
ИМ - инфаркт миокарда,
ИМТ - индекс массы тела,
ЗМЖВ - задняя межжелудочковая ветвь,
ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка,
КА - коронарные артерии,
КАГ - коронарная ангиография,
КГБУЗ - краевое государственное бюджетное учреждение здравоохранения, КДР - конечно-диастолический размер,
КСР - конечно-систолический размер,
КФК - креатинфосфокиназа,
ЛИ - летальный исход,
ЛКА - левая коронарная артерия,
ЛП - левое предсердие,
ЛПВП - липопротеиды высокой плотности,
ЛПНП - липопротеиды низкой плотности,

атеросклероза, нежели его взаимосвязи с тромбообразованием. Однако, учитывая разнообразие фенотипических проявлений, механизм реализации эффекта локуса 9р21.3 в развитии ИБС остается неуточненным до сих пор.
Кроме ИБС/ИМ, доказана ассоциация данного участка генома также с ишемическим инсультом, сахарным диабетом второго типа, абдоминальными и интракраниальными аневризмами, субклиническими формами атеросклероза и кальцификацией КА, эндометриозом и некоторыми формами рака [8, 133, 136, 157, 210, 281, 290, 299, 300, 310, 318]. В 2012 году была выдвинута гипотеза о взаимосвязи локуса 9р21.3 с различными возраст-опосредованными заболеваниями, кроме атеросклероза, включающих нейродегенеративные процессы, развитие катаракты, мышечную гипотрофию и др. [232]. Схематически имеющиеся данные отображены на рисунке 3.
Хромосома
її її і її и 11 її її і ні

ІШ/Ш

онп-
кандидаты
Участки, ассоциированные с заболеваниями
190 КЬ
4Нрі6— М) р15—
Н іри"

-(►АНИН
• > 1 ВВІ “ < 1 « ► т
* У * 1 у > 4 У У г ♦ » « А / / >4 4 л > » г / / / / / / і » « А А л . У У У г >' г
Болезнь Альцгеймера ИБС/ИМ/Инсульт/Аневризмы
Катаракта/Глаукома Сахарный диабет 2 тип
Злокачественные новообразования АЫйИ сплайсинг
Эндометриоз
Рис. 3. Ассоциация локуса 9р21.3 с возраст-опосредованными заболеваниями.