Прямой ингибитор ренина (алискирен) в терапии больных артериальной гипертензией, эффективность и органопротективные свойства

• Автор: Екимова, Юлия Сергеевна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 117 с. : 13 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ И ПОРАЖЕНИЕ ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ. ПРИЧИНЫ РАЗВИТИЯ И ЛЕЧЕНИЕ
1.1. Артериальная гипертензия: состояние проблемы, современные требования и подходы к лечению
1.2. Нейрогормональные модуляторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в терапии артериальной гипертензии
1.2.1. Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в патогенезе артериальной гипертензии и поражении органов-мишеней
1.2.2. Блокаторы активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в терапии артериальной гипертензии

1.2.3. Прямые ингибиторы ренина

1.2.4. Фармакокинетика алискирена

1.2.5. Антигипертензивная эффективность алискирена в монотерапии
1.2.6. Антигипертензивная эффективность алискирена в комбинации с другими гипотензивными препаратами
1.3. Хроническая болезнь почек у больных артериальной гипертензией
1.3.1. Функциональная способность почек, методы оценки
1.3.2. Нефропротективные свойства алискирена
1.4. Артериальная гипертензия и хроническая сердечная недостаточность
1.4.1. Хроническая сердечная недостаточность
1.4.2. Алискирен в лечении хронической сердечной недостаточности

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ
2.1. Дизайн исследования и характеристика обследованных больных
2.2. Методы исследования
2.2.1. Исходные данные
2.2.2. Врачебный осмотр
2.2.3. Жизненно - важные функции
2.2.4. Суточное мониторирование артериального давления
2.2.5. Электрокардиография
2.2.6. Эхокардиография
2.2.7. Биохимические исследования
2.2.8. Определение концентрации ренина плазмы
2.2.9. Оценка функционального класса хронической сердечной недостаточности
2.2.10. Статистическая обработка данных
Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ АЛИСКИРЕНА
В ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ БЕЗ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
3.1. Исходные характеристики больных артериальной гипертензией без хронической сердечной недостаточности
3.2. Динамика артериального давления у больных подгрупп А1, А2 и В1, В2 в течение шести и двенадцати месяцев терапии
3.3. Динамика морфометрических параметров сердца у больных
подгрупп А2 и В2 в течение шести и двенадцати месяцев терапии
3.4. Динамика параметров функциональной способности почек у больных подгрупп А2 и В2 в течение шести и двенадцати месяцев терапии

широкого круга больных с СД II типа и высоким риском развития осложнений ССЗ. В группу А и группу плацебо было включено 4274 и 4287 больных соответственно. Медиана продолжительности наблюдения составляла 32 мес. В группе А и группе плацебо неблагоприятные клинические исходы, включенные в основной комбинированный показатель развились у 17.9 и 16,8% соответственно (отношение риска 1,08 при 95% ДИ от 0,98 до 1,20; р=0,142). В группе А и группе плацебо от осложнений ССЗ умерли 5,6 и 5,0% больных соответственно (отношение риска 1,13 при 95% ДИ от 0,94 до 1,36; р=0,184), частота внезапной смерти с успешной реанимацией составляла 0,4 и 0,2% соответственно (отношение риска 2,28 при 95% ДИ от 0,99до 5,23; р=0,053). Инфаркт миокарда в каждой группе развивался у 3,3% больных (отношение риска 1,02 при 95% ДИ от 0,81 до 1,29; р=0,858). В группе А и группе плацебо частота развития инсульта достигала 3,4 и 2,8% соответственно (отношение риска 1,25 при 95% от 0,98 до 1,60; р=0,070), незапланированных госпитализаций по поводу ХСН — 4,7 и 5,1% соответственно (отношение риска 0,93 при 95% ДИ от 0,77 до 1,13; 0,462), увеличения концентрации креатинина в крови в 2 раза — 4,8 и 5,0% соответственно (отношение риска 0,96 при 95% ДИ от 0,79 до 0,79 до 1,16; р=0,650) и развития терминальной стадии заболевания почек или сердца — 2,8 и 2,5% соответственно (отношение риска 1,10 при 95% ДИ от 0,85 до 1,43; р=0,465). В группе алискирена и группе плацебо умерли 8,8 и 8,3% больных соответственно (отношение риска от 1,07 при 95% ДИ от 0,92 до 1,23; р=0,388). Такие нежелательные или побочные эффекты, как повышение концентрации калия в крови в диапазоне колебаний 5,5—6,0 ммоль/л, повышение концентрации калия в крови более 6 ммоль/л, развитие артериальной гипотонии, диареи и падения отмечались в группе алискирена у 38,7; 21,0; 8,8; 12,1; 9,6 и 2,8 больных соответственно, а в группе плацебо у 28,6; 16,0; 5,6; 8,0; 7,2 и 2,6 больных соответственно. Таким образом, в декабре 2011 г. компания Новартис довела до сведения медицинского сообщества новую важную информацию по безопасности А (Расилез),