Характеристики левожелудочково-артериального взаимодействия и миокардиального фиброза у больных артериальной гипертонией и сердечной недостаточностью с сохранной фракцией выброса. Эффекты алискирена.

• Автор: Гончаров, Иван Сергеевич
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 108 с. : 8 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л Современное представление о сердечной недостаточности с

сохранной фракцией выброса (СИ с сохранной ФВ)

1.2 Роль артериальной ригидности в патогенезе СИ с сохранной 18 ФВ

1.3 Левожелудочково-артериалыюе взаимоействие: физиология, 24 патофизиология, значение для развития СИ с сохранной ФВ
1.4 Миокардиальный фиброз: методы неинвазивной оценки и 31 значение в патогенезе СИ с сохранной ФВ

1.5 Проблемы лечения СН с сохранной ФВ. Обоснование

(предпосылки) использования блокады РААС прямым ингибитором ренина алискиреном при СН с сохранной ФВ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Критерии отбора участников исследования. Характеристика 46 группы наблюдения
2.2 Методы исследования
2.2.1. Оценка клинической тяжести (функционального
состояния) больных СН с сохранной ФВ
2.2.2. Оценка артериальной жесткости и характеристик 48 центральной пульсовой волны
2.2.3. Оценка систолической и диастолической функции 49 левого желудочка с помощью эхокардиографии
2.2.4. Определение индекса левожелудочково-артериального 51 взаимодействия
2.2.5. Эхокардиографическая оценка миокардиального

фиброза с использованием анализа отраженного сигнала
2.2.6. Определение биомаркеров миокардиального фиброза
2.3. Клинико-фармакологическая часть исследования
2.4. Статистический анализ результатов исследования ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Результаты изучения характеристик морфофункционального состояния миокарда, артериальной ригидности и центральной пульсовой волны у больных АГ с СН с сохранной ФВ и без СИ и их взаимосвязь с уровнем ИТргоВИР и характерстиками диастолической функции ЛЖ
3.1.1 Характеристики артериальной ригидности, центральной пульсовой волны и морфофункционального состояния миокарда у больных АГ в зависимости от наличия СН с сохранной ФВ
3.1.2 Характеристики морфофункционального состояния миокарда, артериальной ригидности и центральной пульсовой волны у больных АГ с СН с сохранной ФВ в зависимости от пола
3.1.3 Характеристики морфофункционального состояния миокарда, артериальной ригидности и центральной пульсовой волны в зависимости от тяжести хронической сердечной недостаточности (функциональный класс), типа диастолической дисфункции и уровня ЫТ-ргоВЫР
3.2. Результаты изучения состояния левожелудочковоартериального взаимодействия и его взаимосвязи с клинической картиной, уровнем 14ТргоВНР, характеристиками артериальной ригидности и диастолической функции у больных АГ с и без СН с сохранной ФВ
3.3. Результаты изучения сывороточных и ЭхоКГ маркёров

фиброза миокарда и их взаимосвязь с тяжестью СН и морфофункциональным состоянием сердца у больных АГ с СН с сохранной ФВ
3.4. Результаты изучения эффектов блокады РААС прямым 73 ингибитором ренина алискиреном на показатели диастолической функции, артериальной ригидности и сывороточных маркеров фиброза миокарда у больных с СН с сохранной ФВ
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Диагностика миокардиального фиброза
В настоящее время существует две группы методов диагностики миокардиального фиброза: инвазивные и неинвазивные. «Золотым
стандартом» до сих пор остается эндомиокардиальная биопсия. Определение ОФК выполняется путем внутривенной эндомиокардиальной биопсии [131]. Эндомиокардиальная биопсия по объективным причинам имеет ограничения к применению. Также ограничено применение радионуклидного
сканирования с использованием таллия-201. Таллий-201 активно поглощается живыми миокардиальными клетками, тогда как области миокардиального некроза или фиброза не поглощают радиоактивный материал и выглядят как «холодные пятна» [45]. Учитывая, что миокардиальный фиброз часто встречается у пациентов с АГ и сопровождается ухудшением клинических исходов, актуален поиск неинвазивных методик для его диагностики и мониторирования. В настоящее время перспективными методами оценки миокардиального фиброза являются изучение биохимических маркеров синтеза и деградации коллагена, сердечных гормонов и эхокардиографические методики. Степень миокардиального фиброза, оцененная вышеуказанными методами, сопоставима с результатами, полученными при проведении эндомиокардиальной биопсии.
Сывороточные маркеры метаболизма коллагена могут быть классифицированы на основании их действия по четырем группам: 1) маркеры синтеза коллагена [С-концевой пропептид проколлагена I типа (PIP), С-концевой пропептид проколлагена III типа (PIIIP)]; 2) маркеры деградации коллагена [С-концевой телопептид коллагена I типа (CITP)]; 3) маркеры ингибирования деградации коллагена [(тканевый ингибитор металлопротеиназы I типа (TIMPI)]; 4) маркёры активности фибробластов [трансформирующий фактор роста pi (TGF pi)]. У пациентов с АГ доказано изменение соотношения между маркерами синтеза и деградации коллагена [91]. В частности, большое число исследований продемонстрировало