Эффективность и переносимость сочетанного применения дилтиазема и нитратов с различными фармакодинамическими свойствами у больных стабильной стенокардией и артериальной гипертонией

• Автор: Позднякова, Наталия Александровна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 138 с. : 4 ил.

Содержание

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Общая характеристика группы антагонистов кальция

2. Применение дилтиазема у больных стабильной стенокардией и АГ

2.1. Механизм действия и фармакодинамические эффекты дилтиазема

2.2. Метаболические процессы и функционирование миокарда при ишемии. Кардиопротективное действие дилтиазема при ишемии

2.3. Фармакокинетическая характеристика дилтиазема

2.4. Исследование антиишемической эффективности дилтиазема у больных стабильной стенокардией

2.5. Исследование антигипертензивной эффективности дилтиазема у больных АГ

2.6. Применяемые дозы и режим дозирования дилтиазема
2.7. Побочные эффекты дилтиазема и противопоказания к его применению
3. Применение нитратов у больных стабильной стенокардией
3.1. Механизм действия и фармакодинамические эффекты нитратов
3.2. Побочные эффекты нитратов и противопоказания к их применению
3.3. Сложности терапии нитратами: вопросы развития толерантности и синдрома «отмены» и способы их преодоления
4. Применение буккальной формы нитроглицерина у больных стабильной стенокардией
4.1. Фармакокинетические исследования 6НГ
4.2. Исследование гемодинамических эффектов 6НГ
4.3. Исследование антиишемической эффективности 6НГ

4.4. Переносимость и вопросы толерантности при применении 6НГ у больных стабильной стенокардией
5. Применение изосорбида-5-мононитрата у больных стабильной стенокардией
5.1. Фармакокинетическая характеристика пролонгированной формы И-5М
5.2. Исследование эффективности и переносимости И-5М у больных стабильной стенокардией
6. Комбинированное назначение препаратов гемодинамического действия у больных стабильной стенокардией
6.1. Антиишемический эффект комбинированного применения дилтиазема и нитратов у больных стабильной стенокардией
6.2. Гемодинамический эффект комбинированного применения дилтиазема и нитратов у больных стабильной стенокардией и АГ
7. Взаимосвязь между уровнем АД на фоне применения препаратов с гемодинамическим механизмом действия и риском развития ишемии миокарда. Критерии артериальной гипотонии
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
1. Состав больных
1.1. Клиническая характеристика больных
1.2. Критерии включения и исключения
2. Оценка показателей клинической картины
3. Повторные ТФН на тредмиле
4. Холтеровское мониторирование ЭКГ
5. Офисное измерение АД
6. Суточное мониторирование АД
7. Оценка соотношения антиишемического и антигипертензивного эффектов лечения
8. Протокол исследования
9. Статистическая обработка данных

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Клиническая эффективность монотерапии ДЛ и комбинированной терапии ДЛ с
нитратами у больных стабильной стенокардией
2. Антиишемическая эффективность разового приема ДЛ. регулярной терапии ДЛ и комбинированного приема ДЛ и нитратов по данным ТФН
2.1. Эффект разовых доз ДЛ
2.2. Эффект регулярной терапии ДЛ
2.3. Эффект комбинированной терапии ДЛ и нитратами
3. Антиишемическая эффективность регулярной терапии ДЛ и комбинированного приема ДЛ и нитратов по данным ХМ ЭКГ
3.1. Эффект монотерапии ДЛ
3.2. Эффект комбинированной терапии ДЛ и нитратами
4. Антигипергензивная эффективность регулярной терапии ДЛ и гипотензивная эффективность комбинированного приема ДЛ и нитратов по данным офисного АД и СМАД
4.1. Эффект монотерапии ДЛ
4.2. Эффект комбинированной терапии ДЛ и нитратами
5. Анализ соотношения антиишемического и антигипертензивного эффектов при одновременном мониторировании ЭКГ и АД
6. Хронотропный эффект ионотерапии ДЛ и комбинированной терапии ДЛ и нитратами
7. Переносимость монотерапии ДЛ и его комбинированного приема с нитратами

Клинически это выражается в учащении приступов стенокардии, могут появляться приступы стенокардии покоя, которые ранее не отмечались. Частный вид синдрома отмены - феномен «рикошета» («синдром отрицательного последействия», «синдром нулевого часа», «rebound effect»), возникающий при резком падении концентрации нитрата в крови. Это явление может наблюдаться при прекращении внутривенного введения НГ, снятии с кожи трансдермальной лекарственной формы нитрата [40,45].
4. Применение буккальной формы нитроглицерина у больных стабильной стенокардией
Буккальная форма нитроглицерина (препарат Тринитролонг) представляет собой тонкие полимерные пластинки (толщина 1-1,5 мм), содержащие 1, 2 или 4 мг НГ. Буккальную пластинку НГ помещают на слизистую оболочку верхней десны спереди над клыками или малыми коренными зубами. Благодаря оригинальному сополимеру, обладающему биорастворимостью и адгезивными свойствами, пластинка мгновенно приклеивается к слизистой полости рта. Благодаря введению в гидрофильную сополимерную матрицу твердого жира (масло какао), обладающего гидрофобным свойством, создаются условия для контролируемого высвобождения лекарственного вещества, находящегося в твердом растворе жира, из набухшей от слюны пластинки. Это обеспечивает равномерное постепенное растворение пластинки, НГ поступает через слизистую десны в системное кровообращение, минуя печень и поддерживая терапевтическую концентрацию препарата в плазме крови [8,44].