Влияние системного воспаления на эффект антиагрегантной терапии у больных с острым коронарным синдромом.

• Автор: Воробьева, Инна Ивановна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 137 с.

Содержание.

❖ Список сокращений

❖ Введение

❖ Цель и задачи исследования

❖ Научная новизна

❖ Практическая значимость

❖ Обзор литературы

> Определение эффективности антиагрегантной терапии

> Механизмы развития резистентности к действию антиагрегантов

> Лабораторные методы определения функции тромбоцитов

Определение тромбоксана В2 сыворотки или плазмы крови

Определение 11-дегидротромбоксана В2 в моче
Оптическая агрегометрия
Импедансная агрегометрия
VerifyNow
Тромбоэластография
Анализатор функции тромбоцитов PFA-
Адгезия под действием напряжения сдвига (IMPACT cone and plate(let) analyzer)
■ Определение Р-селектина активированных гликопрогеиновых рецепторов Ilb/IIIa на поверхности тромбоцитов, тромбоцитарно-лейкоцитарных агрегатов
■ VASP
> Сравнение разных методов оценки функции тромбоцитов
> Клиническое значение резистентности к действию антиагрегантов..З
> Подходы к лечению пациентов с устойчивостью к действию антиагрегантной терапии
■ Аспирин
■ Тиенопиридины
■ Другие антиагреганты
> Маркеры системного воспаления
■ С-реактивный белок
• Связь воспалительного цитокина СРВ с активацией тромбоцитов
и атеротромбозом
• Лабораторные методы определения уровня СРВ
• Роль СРВ в развитии атеротромбоза, влияние на функцию
тромбоцитов
• Связь уровня СРВ с риском сердечно-сосудистых событий
■ яР- селсктин
• Синтез и функции яР-селектина
• Роль яР- селектина в воспалении и тромбообразовании
■ яСО40-лиганд
• Синтез и функции яСО40-лиганда
• Роль яСР40-лиганда в воспалении и тромбообразовании
^ Действие статинов на системное воспаление и тромбоциты
❖ Материалы и методы
> Общая характеристика больных
> Методика забора крови и хранения материалов
> Исследование функции тромбоцитов
> Определение вч-СРБ
> Определение уровня яР-селектина
> Определение уровня фактора фон Виллебранда
>• Определение уровня яСО40-лиганда
> Определение полиморфизма СУР2С19*2 (0681 А) гена СУР2С19
> Конечные клинические точки
> Статистическая обработка данных
❖ Результаты
> Агрегация тромбоцитов у больных с острым коронарным синдромом
■ Исходный уровень агрегации тромбоцитов у больных с острым коронарным синдромом

■ Исходный уровень агрегации тромбоцитов, оцененной с помощью лазерного анализатора «БИОЛА», в зависимости от факторов риска и формы ОКС: ОИМпБТ, ОИМбпБТ и нестабильная стенокардия..
■ Исходный уровень агрегации тромбоцитов, оцененной с помощью тромбооластографии, в зависимости от факторов риска и формы ОКС: ОИМпБТ, ОИМбпБТ и нестабильная стенокардия
* Исходный уровень агрегации тромбоцитов, оцененной с помощью многоэлектродной агрегометрии, в зависимости от факторов риска и формы ОКС: ОИМпБТ, ОИМбпБТ и нестабильная стенокардия
■ Исходный уровень агрегации тромбоцитов, оцененной с помощью метода Уеп{уЫош, в зависимости от факторов риска и формы ОКС: ОИМпБТ, ОИМбпБТ и нестабильная стенокардия
> Исходный уровень маркеров системного воспаления в зависимости от факторов риска и формы ОКС: ОИМпвТ, ОИМбпвТ и нестабильная стенокардия
> Связь функции тромбоцитов и системного воспаления у пациентов с ОКС
> Динамика агрегации тромбоцитов и показателей крови на фоне лечения аспирином, клопидогрелем и аторвастатином
■ Динамика агрегации и показателей крови на фоне лечения аспирином, клопидогрелем и аторвастатином в дозе 80 мг
■ Динамика агрегации и показателей крови на фоне лечения аспирином, клопидогрелем и аторвастатином в дозе 20 мг
■ Динамика агрегации и показателей крови на фоне лечения аспирином и клопидогрелем у пациентов, не принимавших статины
■ Сравнение показателей функции тромбоцитов в трех терапевтических группах
> Функция тромбоцитов и прогноз больных с ОКС
■ Прогноз больных с ОКС в зависимости от функции тромбоцитов..

оптическая агрегометрия с использованием только АДФ (АиС=0,71) > УегИуЫоу/ (А11С=0,65) (95). Однако данный ряд прогностической
значимости тестов выстроен только в отношении риска тромбоза стента. Кроме того, не проводился анализ других достаточно распространенных, простых по методике выполнения тестов, таких как тромбоэластография и ШШУАЫСЕ РЕ А Р2У.
Таким образом, в настоящее время в целом показана взаимосвязь риска сердечно-сосудистых событий от лабораторно определенной резистентности к антиагрегантной терапии, однако выбор наиболее удобного и информативного метода оценки функции тромбоцитов требует дальнейших исследований.
Подходы к лечению пациентов с устойчивостью к действию антиагрегантной терапии.
Тактика лечения резистентности к действию антиагрегантов должна основываться на выявлении и устранении причины этого состояния. Необходимо контролировать регулярность приема лекарства, избегать комбинации с конкурентно действующими лекарственными средствами (например аспирина с ибупрофеном), рекомендовать отказ от курения. Кроме того, необходимо учитывать возможность неатеротромботической этиологии сосудистого события, поскольку в этом случае антиагрегантная терапия может быть малоэффективной и следует выбирать другие препараты, например антибиотики при наличии воспалительного очага бактериального генеза.
При неэффективности вышеперечисленных методов возможно несколько путей преодоления аспиринорезистентности, в частности увеличение дозы антиагрегантов, использование новых дезагрегантов с другим механизмом действия (ингибиторы гликопротеиновых рецепторов ПЬ/Ша, прасугрел, тикагрелор). Кроме того, была показана эффективность статинов в отношении снижения повышенной агрегации тромбоцитов (179).