Роль атопической сенсибилизации к условно-патогенной микрофлоре в патегенезе рецидивирующих респираторных инфекций у детей раннего и дошкольного возраста

• Автор: Кутенкова, Наталия Евгеньевна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Кемерово
• Количество страниц: 106 с. : 8 ил.

ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АГ - антиген;

АСГ - антистрептогиалуронидаза;

АСЛ-0 - антистрептолизин-О:

АТ - антитело;

АТЕ - антитела класса Е;

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт;

ИФА - иммуноферментный анализ;

КОЕ - колония образующие единицы;

ЛИС - липополисахарид клеточной стенки грамотрицательных бактерий;

мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота;
НФЗ - неспецифические факторы защиты;
ПЦР - полимеразная цепная реакция;
СРВ - С - реактивный белок;
УПМ - условно-патогенная микробиота;
CD - кластер детерминации;
IgA - иммуноглобулин А;
IgG - иммуноглобулин G;
IgM - иммуноглобулин М;
IgE - иммуноглобулин Е;
IL - интерлейкин;
IL4 - интерлейкин 4;
ILla - интерлейкин 1 альфа;
ILlb - интерлейкин 1 бэтта;
ILIRa - антагонист рецептора интерлейкина 1;
IL6 - интерлейкин 6;
PRR - паттерн - распознающие рецепторы;
TLR - toll-like рецепторы;
VNTR - вариабельные нуклеотидные тандемные повторы.
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ К УСЛОВНО - ПАТОГЕННОЙ МИКРОФЛОРЕ И ИХ РОЛЬ В ПОДДЕРЖАНИИ РЕЦИДИВИРОВАНИЯ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ (обзор литературы)
1.1. Клинико - иммунологические особенности формирования условно-патогенной микрофлоры в раннем онтогенезе
1.2. Роль парциальных иммунопарезов в развитии иммунопатологических реакций и их роль в поддержании рецидивирования респираторных инфекций у детей
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЙ ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ДЕТЕЙ С РЕЦИДИВИРУЮЩИМИ РЕСПИРАТОРНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ И АЛЛЕРГИЕЙ К УСЛОВНО - ПАТОГЕННОЙ МИКРОФЛОРЕ
ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ПЕРЕДАЧИ УСЛОВНО-ПАТОГЕННОЙ МИКРОФЛОРЫ ОТ МАТЕРЕЙ К ИХ ДЕТЯМ И ВЛИЯНИЕ ЕЕ НА ФОРМИРОВАНИЕ ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ В РАННЕМ ОНТОГЕНЕЗЕ
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ УСЛОВНО - ПАТОГЕННОЙ МИКРОФЛОРЫ РЕБЕНКА НА РАЗВИТИЕ ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ В ПЕРИОД РАННЕГО ДЕТСТВА И РОЛЬ АТОПИЧЕСКОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ В ПОДДЕРЖАНИИ ЧАСТОЙ РЕСПИРАТОРНОЙ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЗАКЛЮЧЕНИЕ ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
По данным российских исследований частота детей с постоянно рецидивирующими острыми респираторными инфекциями в возрастном интервале с Зх до 6 лет составляет 15-75% и не имеет тенденции к снижению [48]. Исследование причин частых респираторных инфекций у детей остается актуальной проблемой современной медицины. Показано, что повышенная чувствительность к условно-патогенной микрофлоре (УПМ) у этих детей связана с нарушениями в функционировании их иммунной системы [4, 37]. Достаточно бесспорной является связь между частой респираторной заболеваемостью и первичным дефицитом иммуноглобулина А, частота которого не превышает 1:600 новорожденных [38, 39]. Остальные высказанные предположения: преобладание Т2-хелперного иммунного ответа, дефицит гранулоцитарного хемотаксиса, дефицит синтеза определенных цитокинов, дефицит факторов врожденного иммунитета, в частности, нарушение экспрессии определенных Toll-like рецепторов (Научно-практическая программа Союза педиатров России, 2002) - требуют дальнейшего изучения и подтверждения [35, 41]. В то же время неоднократно показано, что дети с непрерывно рецидивирующими острыми инфекциями в 55-75% имеют различные виды аллергических реакций, в 45-55% - гипертрофию лимфоидного глоточного кольца, в 10-20% - тимомегалию и в 70-90% - осложненный акушерско-гинекологический анамнез, в частности, внутриутробные инфекции на фоне фето-плацентарной недостаточности и гипоксии плода [1, 76]. Проведенные в последнее время исследования атопических реакций на антигены условно-патогенных микроорганизмов у детей с частыми респираторными инфекциями показали высокий уровень сенсибилизации к инфекционным аллергенам [3, 26]. Тем самым, выявление у этих детей инфекционного, аллергического и лимфопролиферативного синдромов доказывает развитие у них иммунной недостаточности [19]. С этих позиций остается открытым вопрос о периоде и механизмах формирования иммунной

1Ы, в отличие от ПЛа, преимущественно находящегося в мембранной форме [42]. Недостаток ИЛЬ может быть причиной развития иммунной недостаточности и чувствительности индивидуума к острым респираторным инфекциям. Агепс! V/., (1998) показал, что в семействе 1Ы имеется основной конкурентный лиганд - ПЛЯа, который имеет 26% гомологию в аминокислотной последовательности с ИЛЬ, те же факторы индукции и конкурирует с ним за одни и те же рецепторы. Изменения в его строении по сравнению с молекулами ПЛа и ИЛЬ привели к утрате способности к проведению сигнала, но сохранили возможность высокоаффинного связывания с рецепторами. Именно это свойство и обусловливает уникальную для биологии цитокинов ситуацию существования аЯ-НЛ как естественного специфичного ингибитора ПЛ. Мао X., (2000) показали, что концентрации ИЛЬ и ПЛЯа отрицательно коррелируют: чем ниже уровень в периферической крови ИЛЬ, тем выше ПЛЯа. Более того Копуаг Я. (2008) показал, что ПЛЯа оказывает не только прямое негативное влияние на синтез ИЛЬ, но и опосредовано положительно влияет на индукцию 1Ь4 [16, 17]. Тем самым, высокий уровень ПЛЯа ограничивает функциональную активность ИЛЬ и вызывает иммунопарез. Поэтому генотип ПЛЯа*2Я,2Я ассоциирован с иммунодефицитными состояниями за счет подавления функции ИЛЬ, а соответственно генотип ПЛЯа*4Я,4Я, напротив, связан с низкой выработкой антагониста и высокой выработкой агониста. Именно ИЛЬ активирует иммуноагрессивные реакции. Кроме того, сам по себе полиморфизм в гене ИЛЬ определяет его функциональную активность и, возможно, связь с заболеваниями. Некоторые исследователи сообщают о том, что гомозиготность индивидуумов по Т аллелю ИЛЬ (+3953) связана с увеличенной продукцией белка 1Ь-1(3 моноцитами крови в сравнении с индивидуумами, гомозиготными по С аллелю [89]. Обнаружено, что пациенты с ранним возрастом атаки ревматоидного артрита чаще экспрессировали гетерозиготный по высокопродуктивному аллелю Т генотип (С/Т), в то время как пациенты с