Циркулирующие эндотелиальные клетки-предшественники и коллатеральный ангиогенез при хронической ишемической болезни сердца и ишемии нижних конечностей

• Автор: Талицкий, Константин Александрович
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 153 с. : 20 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Ангиогенез: основные процессы и механизмы

1.2. Ангиогенные факторы

1.3. Эндотелиальные клетки-предшественники

и их роль в ангиогенезе

1.4. Ангиогенез и эффективность коллатерального кровообращения: роль ЭКП

1.5. Терапевтический ангиогенез при хронической ишемии нижних

конечностей
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Пациенты
2.2 Методы и ход исследования
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1.ЭКП и коллатеральное кровообращение у больных ИБС
3.2.ЭКП и коллатеральное кровообращение у больных ХИНК
З.З.ЭКП и коллатеральное кровообращение у больных с хронической ишемией
нижних конечностей на фоне терапевтического ангиогенеза
Глава 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВМ-М>ГС - мононуклеарная фракция костного мозга ССБ - Канадское кардиологическое общество СБ - коллатеральный индекс СБ - индекс коллатерального сопротивления БОР- фактор роста фибробластов
О-СБР - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
РГСР-фактор роста гепатоцитов
Н1Р - фактор активируемый гипоксией
ИУНА - Нью-Йоркская Ассоциация сердца
РВ-МНС - мононуклеарная фракция крови
8БР-1 - стромальный фактор роста
ТвРр - трансформирующий фактор роста р
УЕОБ - фактор роста сосудистого эндотелия
АГ - артериальная гипертония
АПС - аорто-подвздошный сегмент
АПФ - ангиотензин-превращающий фермент
АФР - ангиогенные факторы роста
БАБ - бета-адреноблокаторы
БКК - блокаторы кальциевых каналов
БПС - бедренно-подколенный сегмент
ВПА - внутренняя подвздошная артерия
ВСА - внутренняя сонная артерия
ГБ - гипертоническая болезнь
ГБА - глубокая артерия бедра
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДББХ - дистанция безболевой ходьбы

ДИ - доверительный интервал
ЗББА - задняя большеберцовая артерия
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИМ - инфаркт миокарда
ИМТ - индекс массы тела
ИФА - иммуноферментный анализ
КА - коронарная артерия
КАГ - коронароангиография
кДНК -кодирующая дезоксирибонуклеиновая кислота
КИНК - критическая ишемия нижних конечностей
КШ - коронарное шунтирование
ЛДФ - лазерная допплеровская флоуметрия
ЛЖ - левый желудочек
ЛКА - левая коронарная артерия
ЛП - левое предсердие
ЛПВП - липопротеины высокой плотности
ЛПИ - лодыжечно-плечевой индекс
ЛПНП - липопротеины низкой плотности
ЛСК - линейная скорость кровотока
МДХ - максимальная дистанция ходьбы
МРТ - магнитно-резонансная томография
НПА - наружная подвздошная артерия
НСА - наружная сонная артерия
НТГ - нитроглицерин
ОСА - общая сонная артерия
ПБА - поверхностная бедренная артерия
ПББА - передняя большеберцовая артерия

1.5.2. Генная терапия: основные стратегии
Генную терапию на современном этапе можно определить как лечение наследственных, онкологических, некоторых инфекционных (вирусных) и других заболеваний путем введения генов в клетки пациентов с целью направленного изменения генных дефектов либо придания клеткам новых функций.
В зависимости от способа введения экзогенных ДНК в геном пациента генная терапия может проводиться либо в культуре клеток (ex vivo), либо непосредственно в организме (in vivo). Клеточная генная терапия, или терапия ех vivo, предполагает выделение и культивирование специфических типов клеток пациента, введение в них чужеродных генов, отбор трансфицированных клеток и реинфузию их тому же пациенту.
Генная терапия in vivo основана на прямом введении клонированных и определенным образом упакованных последовательностей ДНК в специфические ткани больного. При этом вводимые ДНК, как правило, интегрируют с молекулами, обеспечивающими их адресную доставку в клетки-мишени.
Решающим условием успешной генотерапии является обеспечение эффективной доставки, т.е. трансфекции (в широком смысле) или трансдукции (при использовании вирусных векторов) чужеродного гена в клетки-мишени, обеспечение длительной персистенции его в этих клетках и создание условий для полноценной работы, т. е. экспрессии.
Трансфекция может проводиться с использованием:
• чистой («голой» - naked) ДНК, включеннойв соответствующую плазмиду;
• комплексированной ДНК - плазмидной ДНК, комплексированной с солями, белками (трансферрином), органическими полимерами (DEAE -декстраном, полилизином), липосомами или частицами золота;
• ДНК в составе вирусных частиц, предварительно лишенных способности к репликации.