Содержание растворимых маркеров воспалнения и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови после стентирования коронарных артерий

• Автор: Потехина, Александра Викторовна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 96 с. : 1 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Атеросклероз - заболевание с воспалительной и аутоиммунной компонентами

1.1.1 Семейство хемокинов. Участие хемокинов в атерогенезе. Характеристика моноритарного хемотаксического белка — 1 (МСР-1)
1.1.2 Белки острой фазы воспаления (С-реактивный белок и фибриноген) как факторы неблагоприятного прогноза при ИБС
1.2 Коронарная ангиопластика со стентированием. Системное проявление реакции сосудистой стенки на баллонное повреждение и имплантацию стента

1.3 Опыт применения нестероидных противовоспалительных препаратов при ИБС

1.4 Противовоспалительные препараты - ингибиторы взаимодействия МСР-1 /СС112

1.5 Коронарная ангиопластика со стентированием. Системное проявление реакции сосудистой стенки на антипролиферативное покрытие стента
1.6 Заключение обзора литературы
2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
2.1 Клиническая характеристика пациентов, включенных в исследование
2.2 Получение образцов крови
2.3 Исследование содержания хемокинов и белков острой фазы воспаления в периферической крови больных
2.4 Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов и концентрации растворимого рецептора ИЛ-2 в периферической
крови

2.5 Оценка данных контрольной коронароангиографин через 12 месяцев после стентирования
2.6 Статистический анализ данных.
3.РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1 Анализ сопоставимости групп больных по исходным характеристикам
3.2 Динамика содержания белков острой фазы воспаления и хемокина МСР-1 в периферической крови в ответ на инвазивное вмешательство
3.3 Влияние терапии Инграмоном на содержание белков острой фазы воспаления и хемокинов в крови больных после коронарного стентирования
3.4 Результаты контрольной коронароангиографии через 12 месяцев после стентирования коронарных артерий у обследованных больных
3.5 Динамика показателей субпопуляционного состава лимфоцитов в ответ на инвазивное вмешательство
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ГАГ - гликозаминогликаны ГМК — гладкомышечные клетки ГМС - голометаллический стент ИБС - ишемическая болезнь сердца ИЛ — интерлейкин
ИЛ-1га — антагонист рецептора ИЛ-
ИЛ-18ВР - белок, связывающий ИЛ-
ИНФ - интерферон
КАГ - коронароангиография
КС - коронарное стентирование
ЛИНИ - липопротеины низкой плотности
ЛИС - липополисахарид
М - КСФ - макрофагальный колониестимулирующий фактор НПВП - нестероидный противовоспалительный препарат ОКС - острый коронарный синдром РПС - рапамицин-покрытый стент
СРБ - С-реактивный белок, вчСРБ - СРБ, определенный высокочувствительным методом ТФР - трансформирующий фактор роста ФИО - фактор некроза опухоли ЦОГ - циклооксигеназа
ЧКВ - чрескожные коронарные вмешательства ЭК — эндотелиальные клетки АроЕ - аполипопротеин Е
CD - cluster differentiation - кластер дифференцировки CD40L - CD40 ligand, лиганд CD40 FITC - флуоресцеинизотиоцианат
FKBP - семейство внутриклеточных белков-переносчиков

несколько возможных механизмов действия регуляторных Т-лимфоцитов. Прежде всего, это синтез противовоспалительных цитокинов - интерлейкина-10 и трансформирующего фактора роста (3 [Cools N. et al., 2007; Taleb S. et al., 2008]. Выделяются также метаболический механизм, за счет потребления ИЛ-2, необходимого для жизнедеятельности эффекторных Т- лимфоцитов [de la Rosa М. et al., 2004], и цитолитический, осуществляемый посредством продукции гранзимов и перфорина, действие которых приводт к апоптозу [Cao X. et al., 2007].
В периферической крови человека естественные регуляторные Т-клетки составляют 5-10% от CD4+ лимфоцитов и характеризуются высокой мембранной плотностью рецептора ИЛ-2 (идентифицируемого по а-субъединице CD25) и низкой экспрессией рецептора ИЛ-7 (идентифицируемого по а-субъединице CD 127). Специфическим маркером регуляторных Т-лимфоцитов является наличие внутриклеточного фактора транскрипции FOXP3 [Hori S. et al., 2003; Ярилин А.А., 2007]. В культуре лимфоцитов показано, что рапамицин, в отлицие от других иммуносупрессорных агентов, способствует выживаемости регуляторных Т-клеток [Ваап С. С. et al., 2005].
В настоящее время широко исследуются механизмы устойчивости естественных регуляторных Т-клеток к действию рапамицина. Так, механизм может быть связан с ТОХРЗ-зависимой постоянной экспрессией клетками серин-треониновой киназы pim2, предохраняющей клетки от апоптоза. [Basil S. et al., 2008]. Zeiser R.. и др. [2008] обнаружили особенности сигнального каскада фосфатидилинозитол-З-киназа/mTOR в регуляторных Т-клетках: в отличие от других популяций Т-лимфоцитов этот каскад не активировался под действием аллоантигенов и ИЛ-2. По данным авторов, это связано с активацией в регуляторных Т-клетках негативного регулятора фосфадидилинозитол-3-киназы - фосфатазы PTEN. Вместо каскада фосфатидилинозитол-3-киназа/mTOR в регуляторных Т-клетках может быть задействован JAK/STAT-