Клинический, гемодинамический и нейро-гуморальный эффекты перевода больных хронической сердечной недостаточностью с терапии нерекомендованными к применению бета-адреноблокаторами на небиволол и бисопр

• Автор: Жубрина, Евгения Сергеевна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 149 с. : 6 ил.

Оглавление

Список сокращений

Введение

Цель и задачи исследования

Научная новизна и теоретическая значимость работы

Практическая значимость

Глава I. Обзор литературы

1.1. Эпидемиология ХСН

1.2. Общие принципы медикаментозной терапии ХСН в рамках «доказательной медицины»

1.3. Теоретические обоснования к применению р-адреноблокаторов при ХСН

11.3.1. Патофизиология Р-адренергической рецепторной системы при ХСН
1.3.2. Взаимодействие нейро-гуморальных систем при ХСН
1.4. Роль оксида азота (N0) в сердечной деятельности
11.5. Клиническое применение р-адреноблокаторов при ХСН
11.5.1. Обоснования для рекомендации препаратов
1.5.2. Р -адреноблокаторы в терапии ХСН с сохраненной систолической функцией левого желудочка
1.5.3. Применение р-адреноблокаторов в реальной клинической практике
Глава И. Материалы и методы
II. 1 .Дизайн и ход исследования
11.2. Критерии включения/исключения
11.3. Клинические и инструментальные методы обследования
11.4. Статистическая обработка результатов
Глава III. Результаты исследования
111.1 Эффективность перевода больных ХСН с терапии нерекомендованными к применению р-адреноблокаторами (атенололом или метопролола тартратом) на небиволол или бисопролол в амбулаторной практике
111.1.1 Исходная характеристика больных с ХСН
111.1.2 Ход исследования и причины выбытия больных из исследования
111.1.3. Безопасность применения рекомендованных для лечения ХСН бисопролола и небиволола
III. 1.4. Влияние перевода на небиволол или бисопролол на показатели АД и ЧСС у больных ХСН.
III. 1.5. Влияние перевода на небиволол или бисопролол на клинико-функциональный статус и
качество жизни у больных с ХСН
ШЛ.б.Влияние перевода больных на небиволол или бисопролол на структурно-функциональные
показатели левого желудочка у больных ХСН
Ш.1.7.Влияние перевода больных ХСН на небиволол или бисопролол на диастолическую функцию
левого желудочка
III. 1.8. Влияние перевода на небиволол или бисопролол на скорость пульсовой волны у больных ХСН
I V *
Ш.1.9. Влияние перевода больных ХСН на рекомендованные р-адреноблокаторы на уровень N1'-ргоВЫР
111.1.10. Влияние перевода на небиволол и бисопролол на динамику маркеров синтеза и распада коллагена в миокарде у больных ХСН
111.1.11. Сравнительная клиническая эффективность небиволола и бисопролола у больных ХСН
111.1.12. Связь между снижением ЧСС и динамикой основных клинических и инструментальнолабораторных показателей при переводе больных ХСН на небиволол или бисопролол
111.2. Эффективность стратегии назначения иили титрования дозы метопролола тартрата у больных ХСН и сниженной ФВ левого желудочка по сравнению со стратегией перевода
больных на бисопролол или небиволол
Ш.2.1. Сравнительная исходная характеристика больных ХСН со сниженной ФВ левого
желудочка
Ш.2.2. Влияние стратегии назначения иили титрования метопролола тартрата на ЧСС и АД у больных ХСН и сниженной ФВ ЛЖ по сравнению со стратегией перевода на бисопролол или
небиволол
Ш.2.3. Влияние стратегии назначения и/или тирования дозы метопролола тартрата на клиникофункциональный статус и качество жизни больных ХСН и сниженной ФВ ЛЖ по сравнению со
стратегией перевода на бисопролол или небиволол
Ш.2.4. Влияние стратегии назначения иили тирования дозы метопролола тартрата на структурнофункциональные показатели левого желудочка по сравнению со стратегией перевода больных на бисопролол или небиволол
111.2.5. Влияние стратегии назначения и/или тирования дозы метопролола тартрата на доплеровские показатели трансмитрального потока у больных ХСН и сниженной ФВ левого желудочка по сравнению со стратегией перевода на бисопролол или небиволол
111.2.6. Влияние стратегии назначения иили тирования дозы метопролола тартрата на скорость пульсовой волны у больных ХСН н сниженной ФВ левого желудочка по сравнению со стратегией
перевода
Ш.2.7. Влияние стратегии назначения и/или тирования дозы метопролола тартрата на уровень 14Т-
> ргоВЫР у больных ХСН и сниженной ФВ левого желудочка по сравнению со стратегией перевода на
бисопролол или небиволол
Ш.2.8 Влияние стратегии назначения и/или тирования дозы метопролола тартрата на маркеры синтеза и распада коллагена у больных ХСН и сниженной ФВ левого желудочка по сравнению со
стратегией перевода на бисопролол или небиволол
111.2.9. Сравнительное влияние двух стратегий на основные клинические и лабораторно-
инструментальные показатели у больных ХСН со сниженной ФВ левого желудочка
Глава IV. Обсуждение
Выводы
Практические рекомендации
Указатель литературы

Список сокращений
АГ артериальная гипертония
АД артериальное давление
АКШ аортокоронарное шунтирование
АПФ ангиотензин-превращающий фермент
АРА антагонисты к рецепторам ангиотензина II
БМКК блокаторы медленных кальциевых каналов
ВИВР время изоволюмического расслабления
глж гипертрофия левого желудочка
дд диастолическая дисфункция
дкмп дилатационная кардиомиопатия
ИБС ишемическая болезнь сердца
мм лж масса миокарда левого желудочка
имм лж индекс массы миокарда левого желудочка
КА коронарная ангиопластика
кдц конечно-диастолическое давление
икдо индекс конечно-диастолического объёма
КДР конечно-диастолический размер
иксо индекс конечно-систоличесого объёма
лж левый желудочек
лп левое предсердие
ммп матриксная металлопротеиназа
онмк острое нарушение мозгового кровообращения
пвд периферические вазодилятаторы
РААС ренин-ангиотензин-альдостероновая система
сн сердечная недостаточность
спв скорость пульсовой волны
тди тканевое доплеровское исследование
тимп тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ
ТРФ-Р трансформирующий ростовой фактор-р
ФВ фракция выброса
ФК функциональный класс
хсн хроническая сердечная недостаточность

бисопрололом, метопрололом сукцинатом и карведилолом. Тем не мене, этот препарат, несомненно, является рекомендованным в лечении пожилых больных ХСН (старше 70 лет), терапия которым достоверно не снижает общую смертность, но уменьшает заболеваемость пациентов и число повторных госпитализаций, а также риск внезапных смертей (степень доказанности В).
Итогом рассмотренных выше исследований стало четкое разграничение между нерекомендованными и рекомендованными выше Р-адреноблокаторами. К последним, в итоге, были отнесены карведилол, метопролола сукцинат (метопролол замедленного высвобождения), бисопролол и небиволол. Эффективность других препаратов при этом заболевании в настоящее время ставится под сомнение в связи с недостаточностью данных по этому вопросу. Однако остается непонятным можно ли рассматривать эффективность всех Р-адреноблокаторов как «класс эффект» или же необходимо принимать во внимания множественные различия в фармакодинамике и фармакокинетике препаратов? Ответом на этот вопрос, наверное, являются два таких исследования как BEST и COMET. Первое из них, BEST, проводилось практически параллельно с исследованием COPERNICUS (карведилол) и было нацелено продемонстрировать сходную эффективность в плане снижения смертности у больных ХСН другого р,а-адреноблокатора буциндолола.[190] В исследование вошло 2708 пациентов ХСН III-IV ФК и исходной ФВ левого желудочка менее 35 %. Однако исследование было досрочно завершено в связи с отсутствием достоверной разницы в показателях смертности между группами буциндолола и плацебо. И хотя при подгупповом анализе было отмечено снижение смертности у пациентов негроидной расы, результаты исследования не позволили рассматривать этот препарата как рекомендованный для лечения ХСН.