Маркеры воспаления, NT-proBNP и инфекционный фактор у больных с острым коронарным синдромом и значение их определения для прогнозов исходов заболевания

• Автор: Шахнович, Роман Михайлович
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 300 с. : 50 ил.

Содержание
Содержание

Список СОКРАЩЕНИЙ

Введение

Цель исследования

Задачи

Научная новизна

Практическая значимость

Глава 1. обзор литературы

1.1. Патофизиология ОКС

1.2. Характеристика основных маркеров воспаления

1.3. Белки острой фазы
1.3.1. С-реактивный белок
1.3.2. Фибриноген
1.3.3. Плазменный амилоид А
1.4. Интерлейкины
1.4.1. Интерлейкин
1.4.2. Моноцит-хемоаттрактантныйхемокин-
1.4.3. Фактор некроза опухоли а
1.4.4. Интерлейкин 18
1.4.5. Интерлейкин
1.4.6. Интерлейкин
1.5. Маркеры активации эндотелиальных клеток и адгезии
ЛЕЙКОЦИТОВ
1.5.1. Растворимые молекулы клеточной адгезии
1.5.2. Фактор Виплибрандта
1.5.3. ICAM-1
1.5.4. VCAM-
1.5.5. Е- селектин
1.6. Матриксные металлопротеиназы
1.6.1. Семейство матриксныхметаллопротеиназ-1, 2,
1.6.2. Плазменный белок А, ассоциированный с беременностью
1.7. Маркеры тромбоцитарной активации н тромбоцнтарно-моноцитарной агрегации
1.7.1. Растворимый лиганд CD
1.7.2. Р-селектин
1.8.Практическое использование маркеров воспаления в кардиологии
1.9. Мозговой натрийуретичеекпй пептид
1.10. Комбинация маркеров воспаления: прогностическая ценность
и значение в выборе тактики лечения
1.11. Роль инфекционного фактора в развитии атеросклероза
1.11.1. Особенности строения Chlamydia pneumoniae.
Методы лабораторной диагностики хламидийной инфекции
1.11.2. Доказательства роли хламидийной инфекции в развитии ИБС
1.11.3. Chlamydia pneumonia- активный участник атеросклеротического процесса или «невинный свидетель»?
1.11.4. Антибактериальная терапия хламидийной инфекции при ИБС. Результаты многоцентровых исследований
1.11.5. Роль цитомегаловирусной инфекции в развитии атеросклероза и его
осложнений
1.11.6. Микоппазменная инфекция и атеросклероз
1.11.7. «Инфекционное бремя»
1.11.8. Респираторные инфекции и ОКС
1.12. Достижения генетики в кардиологии
1.12.1. Генетические факторы предрасположенности к ИМ
1.12.2. Полный геномный поиск
1.12.3. Подход «ген- кандидат»
1.12.4. Ген СРБ
1.12.5. Ген ИЛ-
1.12.6. Ген ФНО-а
1.12.7. Лимфотаксин-а (ЬТА) и его ген
1.12.8. Трансформирующий фактор роста /3 (ТОГ- Д) и его ген
1.12.9. СС-5 хемокиновыйрецептор (ССК5) и его ген
1.13. Резистентность к антитромбоцитарным
преператам
1.13.1. Аг1етилсалициловая кислота (АСК)
1.13.2. Клопидогрела бисульфат
1.13.3. Резистентность к аспирину и клопидогрелу
1.13.4. Распространенность резистентности к антиагрегантам и ее клиническое значение
1.13.5. Механизмы развития резистентности к антиагрегантам
1.13.6. Методы изучения резистентности к антиагрегантам
1.14. Заключение
2. Глава 2.материалы и методы
2.1. Протокол исследования
2.2. Клиническая характеристика групп в основном исследовании и подисследованиях
2.3. Исходы заболевания за шестилетний период наблюдения
2.4. Подисслсдование по изучению роли инфекционных факторов в развитии и прогнозе ОКС
2.5. Генетическое подисследованис
2.6. Подисслсдование по изучению взаимосвязи между уровнем маркеров воспаления и цитокинов и резистентностью к аспирину и клопидогрслю
2.7. Методы исследования
2.7.1. Иммунологические методы исследования
2.7.2. Исследования сыворотки крови на выявление антител к инфекционным агентам
2.7.3. Исследование агрегационной способности тромбоцитов
2.7.4. Генетические методы исследования
2.7.5. Статистическая обработка данных
3. Глава 3. результаты
3.1. Сравнение исходных значений маркеров воспаления при ОКС, СС и в контроле
3.2. Корреляция между уровнем меркеров воспаления
3.3. Корреляция между уровнем маркеров воспаления и факторами риска ИБС
3.4. Динамика уровня маркеров воспаления при ОКС за период госпитализации
3.5. Динамика уровня маркеров воспаления при ОКС в течение года
3.6. Динамика уровня ГЧТ-ргоВХР при ОКС в течение года
3.7. Варианты лечения и динамика маркеров воспаления и 1ЧТ-
ргоВМ*
3.8. Прогностическая значимость маркеров воспаления и NT-proBNP
(шестилетний прогноз)
3.8.1. ОКС с подъемом сегмента ST
3.8.2. ОКС без подъема сегмента ST
3.9.0бщий воспалительный ответ
3.9.1. Общий воспалительный ответ в оценке шестилетнего прогноза у больных ОКС
3.10. Поднсследование по изучению роли инфекции при ОКС
3.10.1. Частота диагностически значимых титров АТ классов IgG, IgM, IgA к С. pneumonia, С. trachomatis и C. psittaci у больных ОКС, СС и в группе контроля
3.10.2. Серопозитивность к ЦМВ инфекции у больных ОКС, ИБС и в группе контроля
3.10.3. Серопозитивность и АГ к М. pneumonia у больных ОКС, ИБС и в группе контроля
3.10.4. Многофакторный анализ влияния инфекции на риск ОКС и ИБС
3.10.5. Суммарный титр микроорганизмов
3.10.6. Уровень маркеров воспаления и серопозитивность по хламидийной, микоплазменной и ЦМВ - инфекции
3.10.7. Влияние инфекционных агентов на прогноз ОКС
3.11. Генетическое поднсследование
3.11.1. Сравнение распределения аллей и генотипов полиморфного участка С1444Тгена СРБу больных ИМ и в контроле
3.11.2. Ассоциация полиморфизма С1444Т гена СРБ и концентрации СРБ
3.11.3. Полиморфизм С1444Т гена СРБ и прогноз у больных ИМ
3.11.4. Сравнение распределения аллелей и генотипов полиморфизма A252G
гена LTA у больных ИМ и в контрольной группе
3.11.5. Полиморфизм A252G гена LTA и прогноз у больных ИМ
3.11.6. Сравнение распределения полиморфизма w/d гена CCR
у больных ИМ и в контрольной группе
3.11.7. Полиморфизма w/d гена CCR5 и прогнозу больных ИМ
3.11.8. Сравнение распределения полиморфизма A-509G гена TGFB1 у больных ИМ и в контроле. Полиморфизм A-509G гена TGFB1 и прогноз
у больных ИМ
3.11.9. Сравнение распределения полиморфизма A-308G гена TNFу больных ИМ и в контроле. Полиморфизм A-308G гена TNF и прогноз у больных ИМ
3.11.10. Сравнение распределения полиморфизма G-174C гена IL-6 у больных ИМ и в контроле. Полиморфизм G-174C гена JL-6 и прогноз у больных ИМ
3.11.11. Комплексный анализ влияния полиморфизмов генов, кодирующих маркеры воспаления и цитокины на риск развития ИМ
3.12. Подиследование по взаимосвязи между уровнем маркеров воспаления и развитием резистентности к аспирину и клопидогрелу
3.12.1.Резистентность к аспирину
3.12.2. Резистентность кклопидогрелу
3.12.3. Маркеры воспаления у больных с ОКС, резистентных к антиагрегаптам
4. ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ
4.1. Уровень маркеров воспаления у больных ОКС, стабильной
стенокардией и в контроле
4.2. Уровень и динамика маркеров воспаления при ОКС

прогноза [133]. Эти результаты были позднее подтверждены в крупных исследованиях FRISC [158] и CAPTURE [143], по результатам которых наихудший прогноз имели больные с повышением как тропонина, так и СРВ. Наоборот, в случае нормальных значений обоих показателей прогноз был наилучшим. В то время как агрессивная инвазивная и медикаментозная терапия показана больным высокого риска, быстрая выписка пациентов с нормальным уровнем СРВ и отрицательным тропонином представляется безопасной.
В исследовании CAPTURE, повышение тропонина Т является строгим предиктором кардиальных осложнений за период госпитализации, в то время как СРВ оказался независимым показателем прогноза сердечнососудистых событий за 6 месяцев наблюдения. Действительно, повышение этих двух маркеров отражает два различных механизма. Позитивная реакция на тропонин является следствием некроза кардиомиоцитов, возможного наличия осложненных АСБ, внутрикоронарного тромбоза, и предопределяет краткосрочные осложнения. Подъем СРВ обусловлен воспалительными процессами в АСБ, что предрасполагает к возобновлению симптомов с течением времени. Kuch и соавт. Изучали влияние СРВ и тропонина на краткосрочный прогноз больных с OKCnST и OKC6nST. Исследование подтвердило независимую прогностическую ценность СРВ и тропонина, однако выявило, что СРВ является прогностически более ценным предиктором краткосрочного риска при развитии OKC6nST, тогда как тропонин при OKCnST [211]. Smit и соавт. сравнивали прогностическую ценность определения уровня лейкоцитов и СРВ как независимых предикторов коронарных событий у больных ОИМ перед проведением ТБКА. Корреляции между исследуемыми параметрами не выявлены. Более высокие уровни лейкоцитов прогнозировали больший размер инфаркта и меньшую ФВ, тогда как высокий уровень СРВ прогнозировал повторный инфаркт и летальность в течение 1 года [212]