Факторы, влияющие на уровень гомоцистеина, и клиническая эффективность гомоцистеинснижающей терапии после чрескожных коронарных вмешательств у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца

• Автор: Шахматова, Ольга Олеговна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 141 с. : 13 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. «Гомоцистеиновая гипотеза» атеросклероза.

1.2 Метаболизм гомоцистеина.

1.3 Нормальные значения уровня гомоцистеина и причины повышения его концентрации.

1.4 Механизмы повреждающего действия гомоцистеина.

1.5 Гомоцистеин - фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний.

1.6 Прогностическая значимость полиморфизмов генов, участвующих в обмене гомоцистеина.
1.7 Медикаментозная терапия гипергомоцистеинемии: существующие подходы и перспективы.
1.8 Терапия витаминами Вб, В12 и фолиевой кислотой. Данные рандомизированных исследований.
1.9 Терапия витаминами у пациентов, подвергшихся чрескожным коронарным вмешательствам.
1.10 Терапия витаминами В6, В12 и фолиевой кислотой. Данные мета-анализов.
1.11 Возможные причины отрицательных результатов исследований, направленных на изучение эффективности терапии витаминами. Особенности российской популяции.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1 Структура исследования
2.2 Определения, используемые в работе.
2.3 Методы исследования.
2.4 Статистический анализ.
Глава 3. Результаты проведенного исследования.
3.1 Факторы, влияющие на уровень гомоцистеина в исследуемой выборке.
3.1.1 Клиническая характеристика обследованных пациентов.
3.1.2.Поиск факторов, оказывающих влияние на уровень гомоцистеина.
3.2 Прогностическая значимость нарушений метаболиза гомоцистеина и клиническая эффекивность его медикаментозной коррекции.
3.2.1 Клинико-ангиографическая характеристика пациентов.
3.2.2 Лекарственная терапия.
3.2.3 Первичные конечные точки исследования: сердечнососудистая смерть, острый коронарный синдром, ишемический инсульт, транзиторная ишемическая атака, реваскуляризации в основных сосудистых бассейнах.
3.2.4 Оценка прогностической значимости умеренной гипергомоцистеинемии у пациентов после планового чрескожного коронарного вмештельства.
3.2.5 Оценка прогностической значимости носительства полиморфизмов MTHFR С677Т, MTHFR А1298С, MTR A2756G, MTRR A66G и TCN C776G у пациентов, подвергнутых плановому чрескожному коронарному вмештельству.
3.2.6 Оценка эффективности гомоцистеинснижающей терапии в отношении прогноза у пациентов, подвергнутых плановому чрескожному коронарному вмештельству.
3.2.7 Результаты многофакторного анализа.
3.2.8 Построение клинико-генетической линейной шкалы риска пациентов, перенесших плановое чрескожное коронарное вмешательств
3.2.9 Эффективность терапии витаминами В6, В12 и фолиевой кислотой в отношении прогноза пациентов после планового чрескожного коронарного вмешательства при дополнительном учете повторных сердечно-сосудистых осложнений.
3.2.10 Влияние гомоцистеинснижающей терапии на риск развития 103 клинически значимых рестенозов и тромбозов стентов.
3.2.11 Оценка эффективности гомоцистеинснижающей терапии в 108 отношении прогноза в отдельных подгруппах пациентов.
3.2.12 Клинические примеры.
Глава 4. Обсуждение.
Выводы.
Практические рекомендации.
Список литературы.

заболеваниями или сахарным диабетом. Пациенты получали комбинированную терапию: 2,5 мг фолиевой кислоты, 50 мг витамина В6 и 1 ООО мкг витамина В12, либо плацебо. Первичной конечной точкой была комбинация инфаркта миокарда, ишемических инсультов и сердечнососудистой смертности. Уровень гомоцистеина при включении был определен у 59,8%, через 2 года - у 21,2%, через 5 лет - только у 19,3% больных. В группе лечения уровень гомоцистеина снизился на 2,4 мкмоль/л, в группе плацебо - незначительно повысился на 0,8 мкмоль/л. Суммарная частота комбинированной конечной точки составила 18,8% в группе терапии и 19,8% в группе плацебо (ОР 0,95; 95% ДИ 0,84-1.07, р=0,41). Было зарегистрировано достоверное снижение риска нефатальных инсультов в группе лечения на 28% (ОР 0,72; 95% ДИ 0,59-0,97, р=0,03) [17]. Тем не менее, отсутствие снижения риска других сердечно-сосудистых эпизодов явилось основанием для того, чтобы и в данном исследовании терапия витаминами была признана неэффективной.
В связи с существованием гипотезы о возможном преимуществе
первичной профилактики сердечно-сосудистых эффектов
гипергомоцистеинемии особого внимания заслуживают результаты
исследования Women's Antioxidant and Folic Acid Cardiovascular Study
(WAFACS, 2008г.). В рандомизированном контролируемом испытании
сравнивали эффект комбинированного применения фолиевой кислоты (2,
мг/сут), витамина В6 (50 мг/сут) и витамина В12 (1 мг/сут) с плацебо.
Изучаемая группа состояла из женщин - работников здравоохранения с