Вклад генетических факторов и уровня мозгового натрийуретического пептида в оценку риска у больных, перенесших обострение ишемической болезни сердца.

• Автор: Евдокимова, Марина Андреевна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 126 с. : 15 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СТРАТИФИКАЦИЯ РИСКА У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ОБОСТРЕНИЕ ИБС
1.1. Модели стратификации риска у больных с различными формами ИБС
1.2. Эхокардиография и прогноз больных ИБС
1.3. Клиническое значение определения уровня мозгового натрийуретического пептида
1.4. Мозговой натрийуретический пептид и его связь
с прогнозом больных ИБС
1.5. Клиническое значение определения генетических факторов
ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Протокол исследования
2.2. Определения
2.3. Методы обследования
2.3.1. Эхокардиографическое обследование
2.3.2. Исследование крови
2.3.3. Определение уровня 1Т-ргоВХР
2.3.4. Исследование полиморфизма генов
2.3.5. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Клиническая характеристика обследованной группы больных
3.2. Распределение неблагоприятных исходов в анализируемой
группе больных
3.3. Клинические особенности больных в зависимости
от исходов
3.4. Биохимические параметры в зависимости от клинического исхода 58 3.5.Эхокардиографическое параметры у больных в зависимости
от клинического исхода
3.6. Уровень ЗЧТ-ргоВ№, ассоциированный с неблагоприятными исходами
3.7. Распределение частот генотипов полиморфного маркера С(-1654)Т гена РКОС, полиморфного маркера А(-455)0 гена ТЧУВ, полиморфного маркера С(-516)Т гена АРОВ в обследованной группе больных
3.8. Частота генотипов полиморфного маркера С(-1654)Тгена Р110С, полиморфного маркера А(-455)С гена Т'СЛ, полиморфного маркера С(-516)Т гена АРОВ у больных
с различными исходами
3.9. Факторы, ассоциирующиеся с неблагоприятными исходами
у больных, перенесших обострение ИБС
3.9.1. «Любой» неблагоприятный исход
3.9.2. «Сосудистый» неблагоприятный исход
3.9.3 «Коронарный» неблагоприятный исход
3.9.4. «Инфаркт+инсульт»

3.10. Комбинация факторов, связанных с развитием
неблагоприятных исходов у больных, перенесших
обострение ИБС
3.10.1. «Любой» неблагоприятный исход
3.10.2. «Сосудистый» неблагоприятный исход
3.10.3 «Коронарный» неблагоприятный исход
3.10.4. «Инфаркт+инсульт»
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

цереброваскулярные события - у 313, ишемический инсульт - у 229, любое ишемическое сердечно-сосудистое событие у 807 больных [бб].
Ген аполипопротеина В {АРОВ) человека содержит 29 экзонов и 28 интронов, и его общая длина составляет 43 т.п.о. Расположение интронов ассиметричное, большинство их расположено в 5”-концевой трети гена. Ген АРОВ имеет 2 необычно длинных экзона (1906 и 7572 пар оснований). Длина мРНК этого гена составляет 14 тысяч оснований. В середине самого большого экзона 26 имеется глутаминовый кодон САА, который в результате редактирования мРНК превращается в терминирующий кодон ТЗАА. Некоторые из мРНК, подвергаются редактированию в позиции 6666. Молекулярным механизмом редактирования мРНК гена АРОВ является сайт-специфическое дезаминирование цитозина с помощью цитидиндезаминазы. Замена С на II приводит к образованию стоп-кодона и синтезу более короткой мРНК длиной в 7 тысяч оснований [76].
В результате трансляции редактированных мРНК образуется укороченный апоВ-48 (241 кДа), который содержит 2152 И-концевых аминокислотных остатка апоВ-100. В функциональном отношении этот белок остается полностью активным, однако у него отсутствует С-концевой домен апоВ-100, который отвечает за связывание с рецептором липопротеинов низкой плотности.
АроВ-48 входит в состав богатых триглицеридами частиц хиломикронов. Как и ЛОНП, хил омикроны гидролизуются липопротеинлипазой, но в отличие от ЛОНП этот процесс не приводит к образованию ЛНП, а формируются ремнанты хиломикронов, эти липопротеиновые частицы эффективно удаляются из циркуляции печенью.
Скорость транскрипции гена АРОВ является одной из составляющих всего времени синтеза апоВ и, соответственно, апоВ-содержащих ЛП [45].
Несколько полиморфных маркеров гена АРОВ показали себя как потенциальные маркеры риска ИБС в популяции [20].