Воспалительные механизмы в патогенезе различных форм легочной гипертензии

• Автор: Наконечников, Сергей Николаевич
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 188 с. : 24 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список используемых сокращений

Введение

Глава I. Современные представления о легочной

гипертензии: обзор литературы

1.1. Эпидемиология, классификация и этиологические факторы

1.2. Патогенез легочной гипертензии

1.2.1. Морфология и центральная гемодинамика

1.2.2. Нейрогуморальные и эндотелиальные вазоактивные 25 механизмы

1.2.3. Воспалительный ответ и иммунный статус

1.3. Современные подходы к патогенетической терапии легочной 45 гипертензии

Глава II. Материалы и методы исследования
2.1. Организация исследования и клиническая характеристика 50 больных
2.2. Методы обследования
2.2.1. Клинико-инструментальные методы
2.2.2. Лабораторные методы исследования.
2.2.3. Статистический анализ
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Глава III. Сравнительный анализ клинических и функционально-морфологических параметров при
различных формах легочной гипертензии
3.1. Клинические характеристики различных вариантов легочной гипертензии

3.2. Морфофункциональные особенности сердца и легких

Глава IV. Нейрогуморальные, органные и эндотелиальные показатели при легочной гипертензии
4.1. Показатели воспаления и органной дисфункции
4.2. Состояние ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
4.3. Параметры симпатоадреналовой системы
4.4. Система натрийуретических пептидов
4.5. Функциональное состояние эндотелия
Глава V. Изучение воспалительного ответа и иммунной
системы при легочной гипертензии
5.1. Клеточное звено иммунитета
5.2. Гуморальное звено иммунитета
5.3. Традиционные маркеры воспаления
5.4. Аутоиммунные маркеры
5.5. Цитокины, молекулы клеточной адгезии, ростовые факторы
5.6. Фракталкин
5.7. Анализ сетевых взаимодействий нейрогуморальных, 142 вазоактивных, воспалительных и иммунных факторов при легочной гипертензии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АІ Ангиотензин один
АІІ Ангиотензин два
ДАТ Альфа 1 -антитрипсин
Анти-КЛ Антитела к кардиолипину
АРП Активность ренина плазмы
АФС Антифосфолипидный синдром
ВЛГ Вторичная легочная гипертензия
вчСРБ Высокочувствительный С-реактивный белок
ВЭЖХ Высокоэффективная жидкостная хроматография
ИЛ Интерлейкин
илг Идиопатическая легочная гипертензия
ИФА Иммуноферментный анализ
ЛА Легочная артерия
ЛАГ Легочная артериальная гипертензия
ЛГ Легочная гипертензия
ЛЖ Левый желудочек
мнп Мозговой натрийуретический пептид
ОЛСС Общее легочное сосудистое сопротивление
пж Правый желудочек
ПЗРПЖ Передне-задний размер правого желудочка
пнп Предсердный натрийуретический пептид
пп Правое предсердие
ППпр Произведение размеров правого предсердия
РААС Ренин-ангиотензин-альдостероновая система
САС Симпатоадреналовая система
СС Системная склеродермия

стимулирует выработку эндотелиальных факторов вазоконстрикции, а при нормализации кровотока вырабатываются факторы вазодилатации [74, 186].
Однако роль данных биологически активных веществ и особенностей их соотношений при различных формах ЛГ остаются малоизученными.
1.2.3. Воспалительный ответ и иммунный статус
Последние исследования указывают на воспаление как на характерную черту многих форм ЛГ у человека и в эксперименте на животных [87, 107, 295, 319]. Гуморальные и клеточные факторы иммунитета и воспаления, включая антитела, цитокины и хемокины, а также тесно связанные с ними ростовые факторы, молекулы адгезии играют существенную роль в развитии ЛГ [22, 25, 47, 49, 66, 67, 76, 88, 96, 149, 150, 151, 211, 226, 237, 305, 307, 320], причем иммунологические механизмы, по-видимому, участвуют в генезе ЛГ не только при системных аутоиммунных заболеваниях [172, 183, 210]. Так, в
некоторых случаях ЛАГ обнаруживались аутоантитела и провоспалительные цитокины, что позволяет предполагать участие воспаления в развитии некоторых форм ЛАГ [90]. При сравнении концентраций провоспалительных цитокинов в сыворотке периферической крови 29 больных идиопатической ЛГ, которым планировалась пересадка легких, и 15 здоровых лиц было выявлено значимое повышение уровня интерлейкина-1(3 и интерлейкина-6, по сравнению со здоровыми лицами [150], при этом уровни ФНО-а в описанных группах достоверно не отличались. Интерлейкин-6 и хемокин RANTES (regulated upon activation, normal T-cell expressed and secreted) при ЛГ, ассоциированной с заболеваниями соединительной