Сравнительное изучение метаболических эффектов комбинированных антигипертензивных препаратов с фиксированными дозами ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и диуретиков у лиц с артериальной ги

• Автор: Строева, Марина Викторовна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 88 с. : 20 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Роль метаболических факторов риска в развитии сердечнососудистых заболеваний и их осложнений

1.2. Метаболические эффекты антигипертензивных препаратов

1.3. Комбинированная антигипертензивная терапия: актуальность применения диуретиков в составе комбинированных препаратов.

Глава II. Материалы и методы исследования

II. 1. Клиническая характеристика пациентов

П.2. Клинические и инстументальные методы исследования

П.З. Биохимические методы исследования

11.4. Оценка эректильной функции
11.5. Расчет суммарного коронарного риска
11.6. Протокол исследования
11.7. Статистический анализ
Глава III. Результаты собственных исследований
Глава IV. Обсуждение
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список сокращений
АГ - артериальная гипертония АД - артериальное давление АГП - антигипертензивные препараты АГТ — антигипертензивная терапия АК - антагонисты кальция
АРА - антагонисты рецепторов к ангиотензину II Р-АБ - Р-адреноблокаторы
ВНОК - Всероссийское научное общество кардиологов ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения ВСА - внутренняя симпатомиметическая активность ГНИЦ ПМ — Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Гхт - гидрохлоротиазид ГЛЖ — гипертрофия левого желудочка ДАД - диастолическое артериальное давление ЕОК - Европейское общество кардиологов ИАП-1 - ингибитор активатора плазминогена-1 ИАПФ - ингибиторы ангиотензин-преврагцающего фермента ИБС — ишемическая болезнь сердца ИМ - инфаркт миокарда ИМТ - индекс массы тела ИР - инсулинорезистентность
КАГТ — комбинированная антигипертензивная терапия МИ - мозговой инсульт
МИЭФ - международный индекс эректильной функции
МС - метаболический синдром
НТГ - нарушение толерантности к глюкозе
САД - систолическое артериальное давление
СД- сахарный диабет
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
ССО — сердечно-сосудистые осложнения
ТГ - триглицериды
ФР - факторы риска
ХС - холестерин
ХС ЛВП — холестерин липопротеидов высокой плотности
ХС ЛНП - холестерин липопротеидов низкой плотности
ХСН - хроническая сердечная недостаточность
ЧСС - частота сердечных сокращений
ЭД - эректильная дисфункция
ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота
ЭКГ - электрокардиография
ЭФ - эректильная функция
ARIC - Atherosclerosis Risk in Communities Study
ним относятся: ИАПФ и диуретик, АРА и диуретик, ИАПФ и АК, АРА и АК, АК и диуретик, Р-АБ и диуретик, Р-АБ и а-адреноблокатор.
Однако, для некоторых из вышеперечисленных комбинаций определение «рациональность» можно применить только с некоторыми оговорками. Так, согласно рекомендациям ВНОК по АГ, применение комбинации Р-АБ и диуретика возможно только при использовании следующих р-АБ: небиволола, бисопролола, карведилола; и, по возможности, рекомендуется- избегать назначения этой комбинации у пациентов с метаболическими нарушениями и высоким риском развития СД [31]. Данная «оговорка» сделана'по итогам результатов многих крупных исследований.
Например; в исследовании ALPINE сравнивались два вида, терапии: Р-АБ (атенолол) + диуретик (Гхт) и АРА (кандесартан) + АК (фелодипин) [104]. Оба режима терапии показали хороший антигипертензивный эффект. Однако, на фоне приема р-АБ и диуретика отмечались неблагоприятные метаболические сдвиги: повышение уровней инсулина, ХС ЛНП, ТГ, снижение ХС ЛВП. В группе Гхт и атенолола чаще регистрировался вновь возникший СД 2 типа.
Сравнение двух режимов АГТ: «старого» (Р-АБ+диуретик) и «нового» (АК+ИАПФ) было продемонстрировано в исследовании ASCOT [61]. Изучалось влияние этих препаратов на первичную' конечную точку — суммарную^ частоту развития нефатального ИМ (включая, так называемый, немой ИМ) и фатальной ИБС. Вторичными конечными точками были -общая летальность, сердечно-сосудистая летальность, частота развития инсульта, частота развития всех коронарных событий, частота развития всех сердечно-сосудистых событий, необходимость хирургической реваскуляризации, развитие СД. В исследование были включены 19527 больных AF в возрасте от 40 до 79 лет без коронарных событий в анамнезе, имеющие три и более ФЕ. В результате исследования не было выявлено достоверных различий в частоте наступления первичной конечной точки между группами. Однако, терапия амлодипином в сочетании с