Взаимосвязь генов-кандидатов 6 хромосомы с развитием и течением инфаркта миокарда

• Автор: Мартынова, Елена Андреевна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Красноярск
• Количество страниц: 138 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ПРИНЯТЫХ В ДИССЕРТАЦИИ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Актуальность проблемы ишемической болезни сердца и инфаркта

миокарда

1.2. Факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и

инфаркта миокарда

1.3. Научные стратегии изучения наследственной предрасположенности к

развитию инфаркта миокарда

1.4. Полногеномные ассоциативные исследования по идентификации «сигнальных генов», ассоциированных с развитием инфаркта
миокарда
1.5. Однонуклеотидные полиморфизмы шестой хромосомы
ассоциированные с развитием инфаркта миокарда
Глава 11. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика группы больных инфарктом миокарда и группы
контроля
2.2. Сравнение исследуемой группы и группы контроля по факторам риска
ишемической болезни сердца
2.3. Лабораторные и инструментальные методы исследования
2.4. Молекулярно-генетические методы исследования
2.5. Методы статистического анализа
Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Частоты генотипов исследуемых однонуклеотидных полиморфизмов
3.2. Риск развития инфаркта миокарда у носителей различных генотипов однонуклеотидных полиморфизмов гхб!9203 и гх 499818
3.3. Анализ взаимосвязи гомозиготного генотипа СС однонуклеотидного полиморфизма гзб19203 с факторами риска ишемической болезни сердца
3.4. Взаимосвязь исследуемых однонуклеотидных полиморфизмов с характеристиками инфаркта миокарда
3.5. Взаимосвязь исследуемых однонуклеотидных полиморфизмов с течением инфаркта миокарда в стационарном периоде
3.6. Клинические случаи
Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ

Список сокращений, принятых в диссертации:
АД — артериальное давление,
АК - аортальный клапан,
AJTT - аланинам инотрансфераза,
АО - аорта,
ACT - аспартатаминотрансфераза,
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время, ВНОК - Всероссийское научное общество кардиологов,
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения,
ВСС - внезапная сердечная смерть,
ДИ - доверительный интервал,
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота,
ЕОК - Европейское общество кардиологов,
ИАПФ - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, ИБС - ишемическая болезнь сердца,
ИМ - инфаркт миокарда,
ИМТ - индекс массы тела,
КАГ - коронароангиография,
КДР - конечно-диастолический размер,
КСР - конечно-систолический размер,
КФК - креатинфосфокиназа,
ЛП - левое предсердие,
ЛГТВП - липопрогеиды высокой плотности,
ЛП1ТП — липопрогеиды низкой плотности,
ЛТа - лимфотоксин альфа,
МВ-КФК - MB-фракция креатинфосфокиназы,
НПВС - нестероидные противовоспалительные средства, НБГГНПГ - неполная блокада правой ножки пучка Гиса,
ОНИ - однонуклеотидньш полиморфизм,
ОНМК — острое нарушение мозгового кровообращения,

Ген ROSI расположен на длинном плече 6 хромосомы (6q22), кодирует белок рецептор тирозинкиназы, и может функционировать как фактор роста или дифференцировки рецепторов, выражается в большинстве тканей [112, 201].
При изучении ОНП rs619203 (6q22) в Германии [216] и США [153, 103] не обнаружили ассоциации с ИМ rs619203, но в более раннем трехэтапном исследовании, выполненном в США, на всех трёх этапах была показана ассоциация этого ОНП с ИМ [149].
Доказана взаимосвязь ОНП rs619203 (6q22) с риском развития ИБС и ИМ по данным GWAS [94]. Но попытка воспроизвести эти данные на греческой популяции не увенчалась успехом, ген ROS1 не показал взаимосвязи с ИБС [194].
Есть данные о взаимосвязи ОНП rs619203 с риском развития атеротромботического мозгового инсульта [139].
С клинической точки зрения основным смыслом использования геномной информации является прогнозирование риска и первичная профилактика ИБС, где в свою очередь, уже используются стандартные факторы риска. Эти факторы риска в значительной степени обусловлены прогнозирующей информацией возраста и пола и дают краткосрочные прогнозы. Очевидно, что у мужчины 70 лет более высокий риск ИМ в ближайшие 10 лет, чем у молодой женщины, независимо от того, какое генетическое бремя риска у них имеется. Поэтому в реальной практике вопрос ставится иначе - какое значение генетические факторы будут иметь в уточнении прогноза риска для стратегии будущих профилактических и лечебных мер.
Для решения этих задач необходимо проведение крупных проспективных исследований с жесткими конечными точками. В крупном итальянском национальном проекте, проходившем двухэтапно, доказана взаимосвязь генетических предикторов с отдаленными исходами ИМ [151].
Основной вопрос, который должен решаться в предстоящих исследованиях - обработка и интеграция информации о множестве вариантов риска, чтобы вычислить максимально полный генетический риск. Традиционный подход,