Антиангинальная и антиишемическая эффективность If-ингибитора ивабрадина в сравнении с метопрололом тартратом у больных стенокардией 2-3 функционального класса

• Автор: Дранко, Ольга Михайловна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 130 с. : 26 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Ишемическая болезнь сердца: актуальность проблемы

1.2. Частота сердечных сокращений как важный фактор риска ИБС

1.3. Пути фармакологической коррекции повышенной ЧСС,

роль бета-адреноблокаторов

1.4 Ивабрадин - новый селективный Н-ингибитор - альтернатива

бета-адреноблокаторам влечении ИБС

Глава 2. Клиническая характеристика и методы обследования больных
2.1. Клиническая характеристика больных
2.2. Дизайн исследования
2.3. Методы обследования
2.3.1. Общеклиническое обследование
2.3.2. Электрокардиография
2.3.3. Электрокардиографическая проба с нагрузкой
2.3.4. Суточное мониторирование ЭКГ
2.3.5. Эхокардиографическое исследование
2.3.6. Лабораторная диагностика
2.4. Оценка побочных эффектов
2.5. Статистическая обработка результатов
Глава 3. Результаты исследования
3.1. Клинико-инструментальная оценка исходного состояния больных
3.2. Клинико-инструментальная оценка состояния больных на фоне лечения метопрололом
3.3. Клинико-инструментальная оценка состояния больных на фоне лечения ивабрадин ом
3.4. Сравнительный анализ эффективности возрастающих доз ивабрадина
и метопролола
3.5. Клинический случай
Глава 4. Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
БАБ - Р-адреноблокаторы
БСК - болезни системы кровообращения
ВЭМ - велоэргомерия
ВНС — вегетативная нервная система
ГБ - гипертоническая болезнь
ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка
ДАД - диастолическое артериальное давление
ИАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИМ - инфаркт миокарда
ИМТ - индекс массы тела
ЛЖ - левый желудочек
ЛПВП - липопротеиды высокой плотности
ЛПНП - липопротеиды низкой плотности
ОИМ - острый инфаркт миокарда
ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление
ОХ - общий холестерин
ПД - потенциал действия
САД- систолическое артериальное давление
СВ - сердечный выброс
САУ - синоатриальный узел
СИ - сердечный индекс
СМАД - суточное мониторирование артериального давления и ЧСС
СрАД - среднее артериальное давление
СИ - сердечная недостаточность
СС - стабильная стенокардия
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
ССС - сердечно-сосудистая система
ТГ - триглицериды
УИ - ударный индекс
У О - ударный объем
ФВ - фракция выброса
ЦАМФ - циклический аденозинмонофосфат
ЦВБ - церебро-васкулярная болезнь
ЧСС - частота сердечных сокращений
ЭхоКГ - эхокардиография

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Среди болезней системы кровобращения ишемическая болезнь сердца (ИБС) и артериальная гипертензия (АГ) занимают ведущее место и определяют высокий риск летальности, временной и стойкой нетрудоспособности (14, 18, 20, 23, 26, 28, 30, 45, 46, 56, 57, 58, 61, 64, 65, 70, 84, 89, 95, 109, 114, 122, 125, 126, 129, 134, 137, 138, 140, 148, 150, 166, 170, 183, 197).
Стабильная стенокардия (СС) - относительно благоприятный вариант ИБС: в течение года летальность составляет 2-3%, и у стольких же больных развивается нефатальный ИМ.
Распространенность стенокардии зависит от возраста и пола. Так в возрастной группе населения 45-54 года стенокардия напряжения наблюдается у 2-5% мужчин и 0,5-1% женщин, в группе 65-74 года - у 11-20% мужчин и 10-14% женщин. Среди лиц старше 75 лет частота встречаемости стенокардии не зависит от пола и составляет примерно 20%. Заболеваемость стабильной стенокардией также увеличивается с возрастом и составляет у мужчин 45-54 лет и 65-74 лет соответственно 0,3% и 0,6% в год; у женщин аналогичных возрастных групп - соответственно 0,2% и 0,6% в год. До инфаркта миокарда стенокардию напряжения отмечают 20% пациентов, после перенесенного инфаркта миокарда - 50% больных
России почти 10 млн. трудоспособного населения страдают ИБС, более трети из них имеют СС. В 2000г. заболеваемость ИБС в России составила
425,5 случая на 100 000 населения. Смертность от ИБС у лиц в возрасте до 65 лет за последние 20 лет снизилась на 50%, что следует связать с более "агрессивной" тактикой лечения острого инфаркта миокарда, однако общая смертность от ИБС осталась неизменной. Смертность от ИБС у мужчин в возрасте до 65 лет в 3 раза выше, нежели у женщин, в более старшем возрасте смертность у обоих полов выравнивается, а после 80 лет становится в 2 раза выше у женщин, чем у мужчин. Существенно, что в популяции

111, 113, 115, 116, 123, 130, 133, 135, 138, 143, 146, 154, 159, 162, 164, 173, 178, 187, 192, 194, 198). Препараты этой группы обладают
отрицательным инотропным эффектом, что делает невозможным их назначение у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, несмотря на доказанное улучшение прогноза при применении р-адреноблокаторов у данной категории больных.
Таким образом, остается потребность в создании новых препаратов для лечения ССЗ, которые позволили бы эффективно устранять или уменьшать выраженность стенокардии, не вызывая при этом нежелательных явлений.
1.4. Ивабрадин - новый селективный If-ингибитор
альтернатива бета-адреноблокаторам в лечении ИБС.
Поиск препаратов, которые бы воздействовали только на САУ, снижая ЧСС, и не вызывали побочных эффектов, свойственных Р-адреноблокаторам, начался более 30 лет назад. Открытие If тока и f-каналов предоставило многообещающие возможности в разработке препаратов, избирательно влияющих на ЧСС. Новый препарат ивабрадин (кораксан)(25, 27, 33, 101, 103, 104, 105, 106, 108, 128, 145, 149, 155, 160, 169, 174, 180, 184, 185, 191) обладает выраженной селективной способностью к ингибированию f-каналов (96), что позволяет использовать его в дозах, вызывающих выраженную ингибицию If-тока и приводит к замедлению ЧСС. Ивабрадин уменьшает частоту генерации импульсов САУ, не влияя на продолжительность ПД. Он действует на САУ в тех дозах, которые практически не влияют на другие ионные токи, что делает ивабрадин селективным ингибитором ионного тока.
Ингибитор ионных токов If ивабрадин вызывает умеренное снижение ЧСС. In vivo это может быть обусловлено компенсаторными автономными механизмами; даже в выделенных клетках синусового узла практически полная блокада ионных токов If приводит к относительно небольшому снижению частоты пейсмекерных ПД (<30%). Эти результаты можно