Аутоиммунные нарушения у больных атеросклерозом: патогенетическое значение, диагностика, фармакологическая коррекция

• Автор: Уразгильдеева, Сорейя Асафовна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 320 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ АТЕРОСКЛЕРОЗА, РОЛЬ НАРУШЕНИЙ АУТОИММУНИТЕТА В РАЗВИТИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ (обзор литературы)
1.1.Представление о патогенезе атеросклероза с позиций аутоиммунной теории развития заболевания
1.2. Антиатерогенные свойства липопротеидов высокой плотности. Фермент параоксоназа. Генетический полиморфизм гена параоксоназы

1.3. Роль инфекции в патогенезе атеросклероза

1.4. Антифосфолипидный синдром и атеросклероз

1.5. Диагностика нарушений аутоиммунитета при прогрессировании атеросклероза

1.6. Влияние гиполипидемической терапии на аутоиммунную составляющую

патогенеза атеросклероза

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Характеристика клинического материала и организация исследований
2.2. Методы исследования
Глава 3. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА С ПОВЫШЕННЫМ УРОВНЕМ АНТИТЕЛ К ОКИСЛЕННЫМ ЛИПОПРОТЕИДАМ НИЗКОЙ
ПЛОТНОСТИ
Глава 4. АКТИВАЦИЯ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И ОСОБЕННОСТИ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ У БОЛЬНЫХ ИБС С
НАРУШЕНИЯМИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА
Глава 5. ОСОБЕННОСТИ АУТОИММУННЫХ РЕАКЦИЙ И НАРУШЕНИЯ ГЕМОСТАЗА У ПАЦИЕНТОВ С ПОВЫШЕННЫМ РИСКОМ
ТРОМБОГЕННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ.

Глава 6. ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ ПРИ ПРОГРЕССИРУЮЩЕМ
Глава 7. ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ПАРАОКСОНАЗЫ-
И АЛО А1 У БОЛЬНЫХ С КОРОНАРНЫМ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ
Глава 8. ФАРМАКОТЕРАПИЯ АТЕРОГЕННЫХ ДИСЛИПИДЕМИЙ В СВЕТЕ АУТОИММУННОЙ КОНЦЕПЦИИ АТЕРОСКЛЕРОЗА
8.1. Влияние гиполипидемической терапии статинами на показатели липидного спектра у больных с гиперлипидемиями
8.2. Влияние терапии статинами на уровень С -реактивного белка у больных с гиперлипидемиями
8.3. Влияние терапии статинами на дисфункцию эндотелия у больных с гиперлипидемиями
8.4. Влияние гиполипидемической терапии аторвастатином на уровень антител к окисленным липопротеидам низкой плотности, показатели липидного обмена, активность перекисного окисления липидов и функциональную активность тромбоцитов у женщин в постменопаузе
8.5. Оценка безопасности терапии статинами у больных высокого риска с гиперлипидемиями
Глава 9. ВКЛАД АУТОИММУННЫХ РАССТРОЙСТВ, НАРУШЕНИЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ В ПАТОГЕНЕЗ АТЕРОСКЛЕРОЗА, ВОЗМОЖНОСТИ
МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ ВЫЯВЛЕННЫХ РАССТРОЙСТВ У
АТЕРОСКЛЕРОЗЕ

БОЛЬНЫХ ВЫСОКОГО РИСКА (Обсуждение результатов)
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
АГ - антигены
АДФ - аденозиндифосфат
АКШ - аортокоронарное шунтирование
аКЛ - антикардиолипин
АЛТ - аланинаминотрансфераза
анти-ФЛ - антифосфолипидные антитела
АЛО А-1 - аполипопротеин А-
ACT - аспартатаминотрансфераза
АТ - антитела
АТ к ок-ЛПНП - антитела к окисленным липопротеидам низкой плотности
АФС - антифосфолипидный синдром
ГБ — гипертоническая болезнь
Ген Аро А1 - ген аполипопротеина А-
Ген PONI - ген параоксоназы-
ГМГ-КоА-редуктаза - гидроксиметилглютарил-коэнзим А-редуктаза
ГМК - гладкомышечные клетки
ГЛП - гиперлипопротеидемия
ГМК - гладкомышечные клетки
ГХС - гиперхолестеринемия
ДЛП - дислипидемия
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИМ - инфаркт миокарда
КАГ - коронароангиография
КФК - креатинфосфокиназа
ЛП - липопротеиды
ЛПВП - липопротеиды высокой плотности ЛПНП — липопротеиды низкой плотности МДА — малоновый диальдегид

приводящей к стимулированию развития атеросклероза, другие же, напротив, оказывают противовоспалительное действие. К провоспалительным IL относятся IL-1 , IL—2, IL-6, IL-8, TNF-a, IFN-y, к противовоспалительным: IL-4, IL-6, IL-10, IL-33, антагонист рецепторов IL-1, TGF-(3 [86]. Дисбаланс IL может быть причиной превалирования провоспалительной активности над противовоспалительной.
Аутоиммунное воспаление как реакция на тканевое повреждение
включает ряд нейроэндокринных и метаболических реакций, которые
называют острофазовыми. К ним относят около 30 белков плазмы, синтез
которых регулируется различными индукторами, главным образом,
цитокинами. Наибольший интерес вызывает гиперпродукция С-реактивного
белка (С-РБ). В последние годы накопилось немало доказательств того, что
повышенный уровень С-РБ может рассматриваться в качестве одного из
независимых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, особенно у
пожилых и лиц среднего возраста [117, 57, 144]. Об этом свидетельствуют
результаты проведенных многоцентровых исследований: Physician’s Health
Study, Women’s Health Study, MRFIT, CHS/RHPP, MONICA, Helsinki Heart
Study. Так, по результатам исследования MRFIT, относительный риск смерти
от ИБС при повышенном уровне СРБ возрастает в 4,3 раза по сравнению с
теми больными, у которых этот показатель не превышал нормальных
значений. Выявлены достоверные положительные корреляционные связи
между уровнем СРБ и традиционными факторами риска: возрастом,
курением, избыточной массой тела, артериальным давлением, уровнем ХС и
триглицеридов (ТГ) [273]. Данные мета-анализа 104 проспективных
популяционных исследования, в которых были изучены результаты
исследований более 1,1 млн. человек убедительно доказали, что уровень С-
РБ является не менее значимым фактором сердечно-сосудистой
заболеваемости и смертности, чем уровень ЛПНП [149]. У женщин в
постменопаузе по результатам исследования Women’s Health Study,
продолжавшегося более 10 лет, повышение концентрации С-РБ оказалось