Средовые и генетические факторы риска развития коронарного атеросклероза у работников локомотивных бригад.

• Автор: Мурасеева, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 166 с. : 11 ил.

Содержание

Список сокращений Введение

Глава 1. Профессиональные аспекты ИБС и коронарного

атеросклероза у работников железнодорожного транспорта (обзор литературы)

1.1. ИБС и коронарный атеросклероз у работников

железнодорожного транспорта

1.2. Средовые факторы риска ИБС и коронарного атеросклероза

1.3. Взаимосвязь коронарного атеросклероза с генетическими

факторами

1.4. Структура и классификация факторов риска коронарного

атеросклероза и ИБС

1.5. Определение индивидуального суммарного сердечнососудистого риска
Глава 2. Материалы и методы исследования
Глава 3. Характеристика средовых и генетических факторов риска развития коронарного атеросклероза у работников локомотивных бригад (результаты собственных исследований)
3.1. Общая характеристика пациентов, включенных в исследование.
3.2. Анализ традиционных средовых факторов риска ИБС в изучаемых группах пациентов
3.3 Результаты медико-генетического исследования
3.4. Оценка связи факторов риска ИБС и коронарного атеросклероза с полиморфизмом аллелей генов-кандидатов ИБС
3.5. Оценка структуры средовых и генетических факторов риска коронарного атеросклероза и ИБС в изучаемых группах
3.6. Оценка индивидуального генетического и суммарного риска ИБС у работников локомотивных бригад

3.7 Прогностическая модель оценки риска коронарного
атеросклероза и ИБС на основании клинико-генетических признаков
Глава 4. Соотношение средовых и генетических факторов риска
коронарного атеросклероза и ИБС у работников локомотивных бригад (обсуждение результатов исследования)
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список сокращений
АГ — артериальная гипертензия
АД — артериальное давление
ВЭМ — велоэргометрия
ГГ — гипергомоцистеинемия
ЖЭС — желудочковые экстрасистолы
ЖТ — желудочковая тахикардия
ИА — индекс атерогенности
ИБС — ишемическая болезнь сердца
ИМТ — индекс массы тела
КАГ — коронароангиография
ЛЖ — левый желудочек
ЛП — левое предсердие
ЛПВП — липопротеиды высокой плотности
ЛТТНП — липопротеиды низкой плотности
ЛПОНП — липопротеиды очень низкой плотности
НЖЭС — наджелудочковые экстрасистолы
НЖТ — наджелудочковая тахикардия
НС — нестабильная стенокардия
ОА — огибающая артерия
ОИМ — острый инфаркт миокарда
ПКА правая коронарная артерия
ПМЖА — передняя межжелудочковая артерия
СД — сахарный диабет
ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания
ТГ — триглицериды
ФВ — фракция выброса
ФК — функциональный класс
ХМ-ЭКГ — Холтеровское мониторирование ЭКГ
ХС — холестерин
дополнительного риска развития инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, ОНМК, ИБС по данным Фрамингамского исследования. Наряду с этим, в мета-анализе 9 исследований с охватом европейской популяции, отобранных по критерию «случай-контроль», показана большая частота аллеля 4G в группе больных ИБС, причем максимальный риск наблюдался в группах лиц молодого возраста или при сочетании ИБС и СД 2 типа [220,
. 223].
При исследовании больших выборок населения было установлено что вариант 4G/4G повышает риск развития тромбозов в среднем в 1,7 раза [138]. Этот же вариант ассоциирован с повышенным риском инфаркта миокарда, увеличивая его в 4,5 раза [283]. Исследование 1179 здоровых доноров и их близких родственников показало, что вариант 4G ассоциирован с наличием семейного анамнеза ИБС [262].
Гены группы cysteine-rich LIM-only proteins (CRP-1 — CRP-3)
LIM-доменные белки описаны впервые около 15 лет тому назад как богатые цистеином последовательности, содержащие мотивы «цинковых пальцев», взаимодействующие с ДНК, РНК, другими белками. Являясь факторами транскрипции, они вовлечены в базальную экспрессию генов, внутри- и межклеточную сигнализацию и другие процессы.
На сегодня определено, ' что LIM-only белки' являются уникальными факторами, ассоциированными с белками, определяющими детерминацию и рост, организацию цитоскелета, пролиферацию клеток, в частности кардиомиоцитов, гладкомышечных клеток артерий, включая аорту, коронарные сосуды [325]. Кроме того, предполагают их участие в патогенезе атеросклероза [156]. Так, в исследовании STAGE (Stockholm Atherosclerosis Gene Expression study) выявлено, что некоторые гены, регулирующие функции LIM-доменных белков, связаны с развитием, прогрессированием и тяжестью коронарного атеросклероза [206]. Изменение экспрессии уровня
1 Выделяют белки, которые содержат а) как LIM- домен, так и гомеодомен, б) только LIM- домен.