Дифференциальная диагностика и прогноз течения аутоиммунных заболеваний печени

• Автор: Райхельсон, Карина Леонидовна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 291 с. : 41 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Определение, терминология, классификация, эпидемиология и патогенез аутоиммунных заболеваний печени
1.1.1. Определение, терминология, классификация, эпидемиология и патогенез аутоиммунного гепатита
1.1.2. Определение, терминология, эпидемиология и патогенез первичного билиарного цирроза
1.1.3. Определение, терминология, эпидемиология и патогенез первичного склерозирующего холангита
1.1.4. Вариантные формы аутоиммунных заболеваний печени и перекрестные
синдромы
1.2. Некоторые новые и дискуссионные аспекты патогенеза аутоиммунных заболеваний печени
1.2.1. Роль апоптоза и антиапоптозного белка Ьс1-2 в развитии аутоиммунных заболеваний печени
1.2.2. Роль трансформирующего фактора роста (3 в развитии аутоиммунных
заболеваний печени
1.3. Диагностика и дифференциальная диагностика аутоиммунных заболеваний печени
1.3.1. Клиническая картина аутоиммунных заболеваний печени
1.3.2. Лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний печени
1.3.3. Патоморфологическая характеристика аутоиммунных заболеваний печени
1.3.4. Постановка диагноза при аутоиммунных заболеваниях печени
1.4. Лечение аутоиммунных заболеваний печени
1.5. Психосоциальные аспекты аутоиммунных заболеваний печени
1.6. Прогноз аутоиммунных заболеваний печени
1.6.1. Прогноз аутоиммунного гепатита
1.6.2. Прогноз первичного билиарного цирроза
1.6.3. Прогноз первичного склерозирующего холангита
ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика больных
2.2. Методы исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Анализ сроков постановки диагноза и трансформация диагноза
3.2. Анализ данных анамнеза
3.3. Анализ клинической картины
3.4. Результаты лабораторных исследований
3.5. Результаты определения аутоантител и генетических исследований
3.6. Результаты морфологических исследований
3.7. Результаты иммуногистохимических исследований
3.8. Анализ эффективности лечения
3.9. Результаты психологического исследования
3.10. Анализ и прогнозирование течения заболеваний
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1. Анализ и обсуждение анамнестических и клинических данных
4.2. Анализ и обсуждение результатов лабораторных исследований
4.3. Морфологическая картина аутоиммунных заболеваний печени
4.4. Экспрессия трансформирующего ростового фактора ß в ткани печени
4.5. Экспрессия bcl-2 в ткани печени
4.6. Комплексная диагностика и дифференциальная диагностика аутоиммунных заболеваний печени
4.7. Анализ и обсуждение результатов лечения аутоиммунных заболеваний печени
4.8. Психологическая адаптация к болезни и качество жизни при аутоиммунных
заболеваниях печени
4.9. Трансформация диагноза при аутоиммунных заболеваниях печени

4.10. Прогнозирование течения аутоиммунных заболеваний печени
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Список сокращений и условных обозначений
Список литературы
Список иллюстративного материала
ПРИЛОЖЕНИЕ А

мы и особенности апоптоза при данных заболеваниях изучены мало. Однако на сегодняшний день имеются достаточно отрывочные сведения о процессах апоптоза в клетках иммунной системы и печени при АИЗП.
1.2.2. Роль трансформирующего фактора роста (3 в развитии аутоиммунных заболеваний печени
Трансформирующий фактор роста р (англ. transforming growth factor beta, TGF-p) — плейотропный мультифункциональный цитокин, который контролирует пролиферацию, клеточную дифференцировку и ряд других функции в большинстве клеток организма [55, 219, 511]. У человека определяют, по меньшей мере, три изоформы данного белка: TGF-p], TGF-p2 и TGF-p3, причем преобладающим является TGF-Pi [55, 82, 89].
TGF-P продуцируется несколькими типами клеток: гранулоцитами, лимфоцитами, макрофагами и дендритными клетками [55]. В печени основными его продуцентами являются рекрутированные печенью макрофаги и клетки Купфера [132]. Зрелая молекула, в виде которой TGF-P находится в экстрацеллюлярном матриксе, является неактивной формой [213]. Освобождение активного белка из комплекса (в том числе на поверхности макрофагов) происходит под воздействием ряда факторов, таких как сывороточные протеиназы (плазмин, матриксные ме-таллопротеиназы 2 и 9, нейтрофильная эластаза и др.) [132, 213]. Активирующие макрофаги стимулы, в первую очередь воспалительные, повышают высвобождение активного TGF-P [132]. Кроме того, макрофаги могут также поглощать путем эндоцитоза связанные с Ig G латентные TGF-J3 комплексы, затем выделяя активный белок в межклеточное пространство [213].
Биологическое действие TGF-P опосредовано через сигнальные рецепторы (TGFpR). Основным сигнальным путем TGF-P является связывание его активной формы с TGFpRII, обеспечивает формирование гетеромерного комплекса TGFpRII/TGFpRI, взаимодействующего с белками семейства Smad (Sma and Mad related proteins), что обеспечивает передачу сигнала в ядро клетки [55, 132, 213,