Клинико-генетические особенности желчнокаменной болезни в сочетании с метаболическим синдромом у женщин

• Автор: Логвиненко, Евгения Витальевна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 135 с. : 3 ил.

Оглавление
Введение
Г лава I Обзор литературы
1.1 Желчнокаменная болезнь: определение,
распространенность, классификация
1.2 Патогенез ЖКБ
1.3 Факторы риска ЖКБ
1.4 Метаболический синдром
1.4.1 Определение МС
1.4.2 Распространенность МС
1.4.3 Диагностические критерии МС
1.4.4 Патогенез МС
1.5 ЖКБ и МС: патогенетические особенности
1.6 Генетические аспекты развития ЖКБ и МС
Глава II Материалы и методы
2.1 Характеристика обследованных пациентов
2.2 Выявление ЖКБ
2.3 Клинический осмотр и антропометрическое
обследование
2.4 Анкетирование пациентов
2.4.1 Оценка фактического питания
2.4.2 Исследование качества жизни
2.5 Лабораторная диагностика
2.5.1 Концентрация липидов, глюкозы, ФНО-а, 1Ь-1 [3
в сыворотке крови
2.5.2 3 Г енотипирование полиморфизма кодирующей части гена АРОЕ(Е2, ЕЗ, Е4), гена ФНО-а(-308С/А)
гена ИЛ-1/3(-511 С/Т)
2.5.2.1 Подготовка препаратов ДНК
2.5.2.2 Г енотипирование полиморфизма кодирующей части генов АРОЕ(Е2, ЕЗ, Е4), ФПО-а(-308С/А)
ИЛ-Щ-511С/Т)
2.6 Статистическая обработка данных
Глава III Собственные результаты
3.1 Величина компонентов МС и их сочетаний у
больных ЖКБ
3.2 Особенности клинического течения у больных
ЖКБ в сочетании с МС и без МС
3.3 Частота оперативных вмешательств (холецистэктомий) и постхолецисэктомических расстройств у больных ЖКБ в сочетании с МС и
без МС
3.4 Фактическое питание у больных ЖКБ в сочетании
с МС и без МС
3.5 Клинические проявления и особенности
фактического питания у больных ЖКБ в сочетании с МС и без МС

Качество жизни у больных ЖКБ в сочетании с МС
и без МС
Средние уровни липидов в сыворотке крови у
больных ЖКБ в сочетании с МС и без МС
Средние уровни липидов в сыворотке крови у
больных с холецистолитиазом в сочетании с МС и
без МС
Средние уровни липидов в сыворотке крови у
больных, перенесших ХЭ, в сочетании с МС и без

Частота гипертриглицеридемии и гипо-а-
холестеринемии в сыворотке крови у больных
ЖКБ в сочетании с МС и без МС
Ассоциация дислипидемии с клиническими
проявлениями у больных ЖКБ в сочетании с МС
ибезМС
Уровни ФНО-а и ИЛ-1р в сыворотке крови
больных ЖКБ в сочетании с МС и без МС
Ассоциации уровней ФНО-а и ИЛ-ір в крови с
клиническими проявлениями у больных ЖКБ в
сочетании с МС и без МС
Полиморфизм генов ФНО-а, ИЛ-ір, АРОЕ у
больных ЖКБ в сочетании с МС и без МС
Распределение аллелей и частота генотипов генов
ФНО-а, ИЛ-ір, АРОЕ у больных ЖКБ в
сочетании с МС и без МС
Связь полиморфизма генов ФНО-а, ИЛ-ір с
уровнями соответствующих цитокинов в крови у
больных ЖКБ

генотипами АА (р<0,05) и носителями А аллеля (р<0,01) [99]. В Китае (2007) выявлена связь генетического кластера АроА1-СЗ-А4 у женщин с образованием холестериновых конкрементов в желчном пузыре [100]. Кластер генов АРОА1-СЗ-А5 был определен, как кандидат в развитии гиперлипидемии (ГТГ, в частности) и атеросклероза [101].
С формированием желчных конкрементов обнаружена связь полиморфизма гена белка-переносчика эфиров холестерина (СЕТР) TaqlB в китайской популяции: больные ЖКБ чаще были носителями аллеля В1, в том числе в гомозиготном состоянии (р <0,05 во всех случаях) [102]. В других популяциях - в Индии [103], в Бразилии [87] - не обнаружено ассоциации данного полиморфизма с развитием ЖКБ.
Полиморфизм СЕТР TaqlB коррелирует с риском ИБС: у мужчин с генотипом В2/В2 снижается риск ИБС, так как аллель В2 ассоциирован с увеличением размера частиц ЛВП и ЛПН у мужчин (у женщин - носителей аллеля В2 также отмечен незначимый эффект увеличения размера частиц ЛВП), генотип В2/В2 у мужчин приводит более высокому содержанию ЛВП в крови в результате снижения активности СЕТР, снижению риска ИБС, по сравнению с генотипом В1/В1, но у женщин защитный эффект аллеля В2 не выявлен [104].
Аденозинтрифосфат (АТФ)-связывающий кассетный (ATP-binding cassette (ABC)) транспортер (АВСВ4) является липидным транслокатором фосфатидилхолина внутри канальцевой мембраны гепатоцитов [105]. Мутации в гене, который кодирует АВСВ4, приводят к снижению выхода фосфатидилхолина в желчь и способствуют образованию холестериновых желчных камней [106]. Французские исследователи установили, что полиморфизм гена АВСВ4 представляет собой важный генетический фактор риска в симптоматической и рецидивирующей форме ЖКБ у лиц молодого возраста (в гомо- и гетерозиготном состоянии) [107]. В Норвегии, напротив, мутации в гене АВСВ4 являются редкой причиной ЖКБ [106]. Результаты, полученные румынскими авторами, также не подтверждают гипотезу о связи между полиморфизмами АВСВ4 и АВСВ11, лито генной ДЛП и риском ЖКБ [108].