Клинико-диагностическое значение антимикробных пептидов у больных язвенным колитом

• Автор: Ильяшенко, Мария Георгиевна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 169 с. : 7 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение
Г лава 1. Воспалительные заболевания кишечника -актуальная медико-социальная проблема (обзор литературы)

1.1. Этиопатогенез воспалительных заболеваний кишечника: базисные позиции

1.2. Антимикробные пептиды и воспалительные заболевания кишечника

1.3. Диагностические подходы при воспалительных заболеваниях кишечника

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методы исследования больных

2.2.1. Клинические методы исследования

2.2.2. Эндоскопические методы исследования
2.2.3. Морфологическое исследование колонобиоптатов
2.2.4. Микробиологическое исследование содержимого толстой кишки
2.2.5. Специальные лабораторные методы исследования
2.2.5.1. Методика оценки эффективности фагоцитоза
2.2.5.2. Методы оценки маркеров синдрома системной

воспалительной реакции (СРБ, фибриноген, СОЭ)
2.2.5.3.Методика определения фекального кальпротектина
2.2.5.4. Определение уровня дефензина-а в крови
2.2.5.5. Определение концентрации дефензина-р в кале
2.3. Общая характеристика больных клинических групп
2.4. Статистическая обработка результатов
Глава 3. Клиническая характеристика, воспалительные маркеры, антимикробные пептиды и состояние фагоцитарной активности крови больных язвенным колитом при рецидиве заболевания
3.1. Клиническая характеристика больных с рецидивом язвенного колита
3.2. Характеристика синдрома общей воспалительной реакции у больных с рецидивом язвенного колита
3.3. Характеристика фагоцитарной активности нейтрофилов у больных с рецидивом язвенного колита
3.4. Содержание фекального кальпротектина у больных с рецидивом язвенного колита
3.5. Продукция антимикробных пептидов в сыворотке крови и копрофильтрате у больных с рецидивом язвенного колита
3.6. Состояние толстокишечной микробиоты у больных с рецидивом язвенного колита
Глава 4. Динамика клинико-эндоскопических и лабораторных маркеров активности у больных с рецидивом

язвенного колита на фоне 12-недельной курсовой терапии
4.1. Клинико-эндоскопический профиль у больных с
язвенным колитом на фоне курсовой терапии
4.2.2. Динамика показателей активности фагоцитоза на фоне курсовой терапии больных с язвенным колитом

4.2. Результаты общих, специальных лабораторных, бактериологических исследований у больных язвенным колитом на фоне курсовой терапии
4.2.1. Динамика лабораторных показателей системной воспалительной реакции у больных язвенным колитом на фоне курсовой терапии

4.2.3. Динамика изменения содержания фекального кальпротектина на фоне курсовой терапии
4.2.4. Динамика изменений толстокишечной микробиоты на 117 фоне курсовой терапии
4.3. Динамика изменений а- и р-дефензинов в биологических средах на фоне курсовой терапии язвенного колита
4.3.1. Динамика изменений а- и Р-дефензинов в сыворотке крови и кале на фоне курсовой терапии язвенного колита

4.3.2. Анализ взаимосвязей между содержанием антимикробных пептидов в биологических средах и у21
клиническими, эндоскопическими, лабораторными показателями активности язвенного колита
4.4. Прогностическая значимость мониторинга эндогенных антимикробных пептидов и кальпротектина при наблюдении

пациентов, резистентных к стероидной терапии, в стадии обострения по сравнению с периодом ремиссии [38].
Определение содержания лактоферрина в кале является чувствительным, неинвазивным методом для мониторинга активности ВЗК. Лактоферрин (Lf) представляет собой белок трансферринового семейства железосвязывающих белков с м.м 80 kDa [155,212]. Известно, что лактоферрин локализован во вторичных гранулах полиморфноядерных нейтрофилов, его можно обнаружить в эпителии, разнообразных биологических жидкостях и секретах. Этот белок обладает антибактериальными, антигрибковыми, антивирусными, антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами. Определение уровня лактоферрина в биологических жидкостях организма может служить маркером активации нейтрофилов. При воспалительных процессах его концентрация в плазме, грудном молоке, моче может увеличиваться в 10-100 раз. У здоровых людей в кале лактоферрин выявляется в концентрации ~1мкг/г, в то время как у пациентов с БК его содержание достигает -75-310 мкг/г.
У больных ВЗК образуются антиэпителиальные антитела, например, к тропомиозину, данные антитела не встречаются при других заболеваниях пищеварительной системы. Антиэндотелиальные антитела выявляются у 75% больных с ЯК и у 25% больных с БК [69]. Таким образом, перспективным направлением в диагностике ВЗК может являться определение антиэндотелиальных антител.
В настоящее время начаты исследования нового класса антител -антител к гликанам бактериальной стенки. Известны три типа вышеуказанных антител: АККА (АССА - anti-chitobisoside carbohydrate antibodies), АЛКА (ALKA - anti-laminaribioside carbohydrate antibodies) и AMKA (AMCA - anti-mannobioside carbohydrate antibodies). Чувствительность и специфичность этих антител при БК составляет, соответственно, 77,4 и 90,6%, т.е. значительно выше, чем ASCA. ALCA и АССА выявляются также у 40% больных, у которых отсутствуют ASCA [23].