Клинико-биохимическая эффективность прямого ингибитора ренина (алискирен) у больных с хронической болезнью почек и артериальной гипертензией

• Автор: Жмуров, Денис Владимирович
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Тюмень
• Количество страниц: 139 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Современные представления о хронической болезни почек
1.2. Артериальная гипертензия, нарушения гемостаза и оксидативный стресс, как факторы прогрессирования хронической болезни почек
1.3. Эффективность применения прямого ингибитора ренина у больных с
артериальной гипертензией
Глава 2. Материал и методы исследования
2.1. Общая характеристика наблюдаемых больных
2.2. Клинические методы исследования
2.3. Специальные методы исследования
2.4. Методы статистического анализа
2.5. Клиническая характеристика больных с хронической болезнью почек
2.5.1. Клиническая характеристика больных с хронической болезнью почек и артериальной гипертензией
2.5.2. Клиническая характеристика больных с хронической болезнью
почек без артериальной гипертензии
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Показатели центральной гемодинамики у больных с хронической болезнью почек
3.2. Структурно-функциональное состояние тромбоцитов у больных с хронической болезнью почек
3.3. Показатели суточного мониторирования АД и центральной гемодинамики у больных с хронической болезнью почек на фоне применения алискирена

3.4. Влияние алискирена на структурно-функциональное состояние
тромбоцитов у больных с хронической болезнью почек
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
а-ТФ - альфа-токоферол
АГ - артериальная гипертония
АД - артериальное давление
АДМА - асимметричный диметиларгинин
АЛТ - аланинаминотрансфераза
АОЗ - антиоксидантная защита
ACT - аспартатаминотрансфераза
АДФ - аденозиндифосфат
АТФ - аденозинтрифосфат
АФК - активные формы кислорода
ВНОК - всероссийское научное общество кардиологов
ВОЗ - всемирная организация здравоохранения
ВУП - величина утреннего подъема
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДК - диеновые конъюгаты
ИА - индекс атерогенности
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИВ - индекс времени
ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка
ИМТ - индекс массы тела
КДО - конечно-диастолический объем
КДР - конечно-диастолический размер
КПИГ - конечный продукт избыточного гликозилирования
КСО - конечно-систолический объем
КСР - конечно-систолический размер
МАУ - микроальбуминурия
МДА - малоновый диальдегид
ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка
НАДФ - никотинамидадениндинуклеотидфосфат

имеющейся эндотелиальной дисфункции и/или уменьшения сосудорасширяющей активности.
Таким образом, реакции СРО липидов играют важную роль в патогенезе ключевых звеньев неиммунного фланга нарушений, развивающихся при ХБП.
Очень важным выводом проводимых в последнее время исследований является заключение о том, что ОКСТР и воспаление развиваются на самых ранних стадиях развития ХБП, тем самым значительно увеличивая риск развития атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний [Galle J, Seibold S., 2003]
Так, у больных с ХБП I-II стадии можно найти значительное увеличение продукции 02, которое связано с работой НАДФ-оксидазы, и высвобождения цитокинов. В эритроцитах сходной группы больных снижены активности СОД, глютатион-пероксидазы, а также содержание цинка и меди. Эти нарушения становятся более выраженными по мере снижения величины скорости клубочковой фильтрации и достигают максимума у больных ХБП V стадии. Кроме того, вышеупомянутые АО маркеры отрицательно коррелировали с сывороточным уровнем АДМА и положительно коррелировали с показателями эндотелий-зависимой вазодилятацией.
Таким образом, уже на ранних стадиях ХБП ОКСТР развивается в ответ на снижения потенциала АОЗ, что, в свою очередь, запускает механизмы эндотелиального повреждения и сердечно-сосудистых нарушений, опосредованных АДМА - мощного и независимого предиктора сердечнососудистого исхода и смертности у больных с ХБП [Zalba G. et al.,2006].
Стимуляция ОКСТР еще более усиливается на фоне хронической почечной недостаточности, в пользу чего свидетельствуют увеличение количества АФК, повышение концентрации в плазме продуктов ПОЛ, F2-изопростанов, 3-хлоротирозина (биомаркера окисления, катализируемого миелопероксидазой), уменьшение содержания АО витаминов С и Е, селена, снижение АО способности, в том числе, и ферментативной [Locatelli F. et al.,2003]. Опыты на крысах при удалении у них 5/6 массы почек показали, что