Сравнительная оценка эффективности, переносимости и безопасности инфликсимаба и адалимумаба у больных ревматоидным артритом

• Автор: Ютрина, Татьяна Олеговна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 108 с. : 13 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗЕ, ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕННО-ИНЖЕНЕРНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ (обзор литературы)
1.1. Этиология ревматоидного артрита
1.2. Патокенез ревматоидного артрита
1.3. Критерии диагностики ревматоидного артрита
1.4. Современные методы лечения, общая характеристика генно-инженерных
биологических препаратов
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Критерии включения/исключения
2.1.1. Общая характеристика больных
2.1.2. Структура исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1.Клинические и инструментальные методы обследования больных
2.2.2. Инструменты оценки эффективности и переносимости генно-
инженерных биологических препаратов, ответ на лечение
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Клинико-лабораторные показатели у больных ревматоидным артритом до начала терапии ингибиторами ФНОа
3.2. Клинико-лабораторные показатели у больных ревматоидным артритом, на 12 неделе терапии ингибиторами ФНОа
3.3. Динамика клинико-лабораторных показателей в процессе терапии ингибиторами ФНОа (клинические наблюдения)
3.4. Сравнительная оценка эффективности инфликсимаба и адалимумаба
у больных ревматоидным артритом (клинические наблюдения)
11 д

3.5. Сравнительная оценка переносимости и безопасности в процессе терапии
ингибиторами ФНОа
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АДА - адалимумаб
AJIT - аланинаминотрансфераза
АПК - антиген-презентирующая клетка
ACT - аспартатаминотрансфераза
АЦЦП - антитела к циклическому цитруллинированному пептиду
БПВП - базисные противовоспалительные препараты
ГГТП - глютамиламинотрансфераза
ГИБП - генно-инженерные биологические препараты
ГК - глкжокортикоиды
Г JIM - голимумаб
ГМ-КСФ - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор
ИЛ - интерлейкин
ИНФ - инфликсимаб
ИНФу - интерферон гамма
ММП - матриксная металлопротеиназа
МРТ - магнитно-резонансная томография
МТ - метотрексат
НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты
НЯ - нежелательные явления
ПЭГ - полиэтиленгликоль
РА - ревматоидный артрит
РФ - ревматоидный фактор
СКВ - системная красная волчанка
СНЯ - серьезные нежелательные явления
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
СРБ - С-реактивный белок
ФНОа - фактор некроза опухоли альфа
ЦЗП - цертолизумаба пегол
ЦМВ - цитомегаловирус

ответственного за выработку противовоспалительных простагландинов [Fox R.I., 1998]. Препарат назначается в дозе 20 мг в день. Эффект терапии отмечается через 1-3 месяца от начала лечения. В клиническом исследовании, которое продолжалось в течение года, рентгенологическая прогрессия в кистях, стопах была достоверно меньше в группе лефлуномида, чем в плацебо. Счет Шарпа в группе лефлуномида составил 0,53 против 2,16 в группе плацебо и 0,89 в группе метотрексата (Р<0,01) [Sharp J.T., 2000]. Лефлуномид противопоказан при заболеваниях печени, гепатитах В, С. Повышение печеночных ферментов отмечено у 12,6% пациентов на фоне терапии лефлуномидом по сравнению с 1,7% в группе плацебо. Повышение печеночных ферментов до 3-х норм требует отмены препарата. Лефлуномид обладает тератогенным эффектом, в связи с чем противопоказан при беременности [Rozman В., 2002].
Метотрексат для лечения РА в качестве БПВП был одобрен в 1986г. [Paulus Н.Е., 1986]. Прошло четверть века и препарат получил широкое применение, став препаратом выбора и «золотым» стандартом в лечении РА [Муравьев Ю.В., 2010; Tugwell Р., 1987; Felson D., 1990; Combe В., 2007]. MT и его полиглутаматы избирательно ингибируют синтез тимидилата и фолатзависимых энзимов, прежде всего дегидрофолатредуктазу, в пуриновом биосинтезе. Изменение биосинтеза пуринов приводит к подавлению синтеза и репарации ДР1К, нарушению клеточного митоза, уменьшению продукции лейкотриена В4, ИЛ1 и ИЛ6 экспрессии, активности фосфолипазы А2 [van der Veen M.J., 1994]. Противовоспалительный эффект МТ наступает через 3-8 недель терапии. Препарат принимается 1 раз в неделю в дозе 7,5-25 мг внутрь или внутримышечно. Доза подбирается индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости препарата [American College of Rheumatology, 2002]. Прием препарата один раз в неделю позволяет уменьшить число и выраженность побочных эффектов препарата [Boh L.E., 1986; Luis М., 1999]. Рандомизированные клинические исследования в 80-ее годы продемонстрировали быстрый клинический ответ и длительную