Эффективность и безопасность противовирусной терапии больных хроническим гепатитом в сочетании с описторхозной инвазией

• Автор: Шарапова, Людмила Павловна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Тюмень
• Количество страниц: 100 с. : 9 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1Л. Клинико-лабораторные особенности течения
хронического вирусного гепатита С
1.2. Клинико-лабораторные особенности течения
хронического описторхоза
1.3. Клинико-лабораторные особенности течения хронического вирусного гепатита С в сочетании с хроническим описторхозом
1.4. Эффективность и безопасность лечения хронического гепатита С, описторхозной инвазии и их сочетания на современном этапе
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика больных и методов лечения
2.2. Характеристика методов исследования
2.3. Правовая база исследования и методы статистического анализа
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Клинико-лабораторные показатели больных хроническим вирусным гепатитом С в сочетании с описторхозом
3.2. Влияние описторхозной инвазии на эффективность противовирусной терапии больных хроническим вирусным гепатитом С
3.3. Влияние описторхозной инвазии на безопасность противовирусной терапии больных хроническим вирусным гепатитом С
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АлАТ - аланинаминотрансфераза
АсАТ - аспартатаминотрансфераза
БВО - быстрый вирусологический ответ
ГЦК - гепатоцеллюлярная карцинома
ДЖВП - дискинезия желчевыводящих путей
ЖКБ - желчно-каменная болезнь
ИМТ - индекс массы тела
ИФН - интерферон
ME — международные единицы
МКПК - мононуклеарные клетки периферической крови
НЯ - нежелательные явления
ОАК - общий анализ крови
ПВТ — противовирусная терапия
ПегИФН - пегилированный интерферон
ПТИ — протромбиновый индекс
ПЦР - полимеразная цепная реакция
стИФН - стандартный интерферон
УВО — устойчивый вирусологический ответ
ХГС - хронический гепатит С
ХГС+ХО - хронический гепатит С в сочетании с хроническим описторхозом ХО - хронический описторхоз
ЦИК — циркулирующие иммунные комплексы
ЩФ - щелочная фосфатаза
DAA — препараты прямого противовирусного действия
HCV - вирус гепатита С
IL28B - интерлейкин 28В (интерферон /3)

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
В настоящее время от хронических заболеваний печени, включая цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному, ежегодно погибает более 1 млн. человек [117, 98]. При всеобщем признании полиэтиологичности хронических заболеваний печени, ведущая роль в их возникновении принадлежит ге-патотропным вирусам [82, 96, 105]. Сегодня вирусом гепатита С в мире инфицировано более 200 млн. человек, что составляет около 3% населения Земли, однако, по оценкам экспертов, истинная распространенность заболевания превышает указанные показатели в 5-8 раз [105]. В Российской Федерации заболеваемость ХГС по-прежнему остается высокой (около 40/100 000 населения) [53]. В индустриальных странах ХГС является причиной цирроза печени в 40% случаев, ГЦК в 70% случаев и 25-30% случаев трансплантаций печени [91, 114, 142]. Ежегодный экономический ущерб от осложнений хронического вирусного гепатита С превышает сотни тысяч долларов США [135, 139]. Последствия эпидемиологической ситуации НСУ-инфекции в мире таковы, что в ближайшие 10-20 лет ожидается возрастание смертности от гепатита С на 330% [74].
С другой стороны, благодаря современной противовирусной терапии ХГС перестал быть неизлечимым заболеванием [79, 89]. В настоящее время применение ИФН-а/Пегинтерферона-а в комбинации с рибавирином является стандартом лечения данной категории больных [49, 79]. Тем не менее, ряд факторов негативно влияют на конечную эффективность противовирусной терапии. К ним относят генотип 1 вируса, пожилой возраст пациента, исходную высокую вирусную нагрузку, высокий индекс массы тела, продвинутый фиброз ткани печени, отсутствие быстрого вирусологического ответа и др. [79, 84]. Не исключается также влияние сопутствующей паразитарной инвазии на достижение вирусологического ответа при лечении больных ХГС. Исследование, проведенное в Египте, продемонстрировало отрицательное дей-

• Нервно-психические заболевания: депрессия, психозы, эпилепсия, суицидальные попытки.
• Аутоиммунные заболевания.
• Сахарный диабет.
• Субкомпенсированные и декомпенсированные заболевания органов дыхания, сердечно-сосудистой системы и почек.
• Тяжелая ретинопатия (например, ЦМВ ретинит, дегенерация макулы).
• Наркомания в течение года до начала противовирусной терапии.
• Мужчины, партнерши которых беременны.
Верификация диагноза хронического вирусного гепатита С основывалась на обнаружении антител к вирусу гепатита С (анти-НСУ) и РНК НСУ в сыворотке крови по меньшей мере на протяжении 6 месяцев до начала включения в исследование [79]. Анамнестическая давность заболевания ХГС у пациентов опытной группы составила 3,8±0,6 лет, для пациентов контрольной группы - 3,4±0,6 лет. Среди больных опытной группы было 22 пациента мужского пола (ср. возраст - 34,6±1,4 года; ИМТ=24,3±0,7 кг/м2) и 8 пациентов женского пола (ср. возраст - 40,3±5,0 лет; ИМТ=24,5±2,3 кг/м2). Среди больных контрольной группы было также 22 пациента мужского пола (ср. возраст - 33,8±1,7 года; ИМТ=25,6±0,6 кг/м2) и 8 женского пола (ср. воз-раст - 29,4±1,6 лет; ИМТ=21,5±0,9 кг/м ). По 15 пациентов в опытной и контрольной группах имели 1Ь генотип вируса гепатита С. Остальные 15 пациентов в каждой группе имели За и 2 генотипы вируса, соотношение которых в исследуемых группах было сопоставимым (генотип За у 86,7% пациентов опытной и у 93,3% контрольной групп) (табл. 7). Большинство больных до начала противовирусной терапии имели низкую вирусную нагрузку (< 400 ООО МЕ/мл) [79], а именно 56,7% пациентов в опытной и 60% в контрольной группах. Все пациенты, включенные в исследование, имели фиброз печени стадии Б2 и менее по Мйаун. Генотипирование гена 1Ь28В по аллелям СС, СТ и ТТ было проведено пациентам с 1Ь генотипом вируса гепатита С у 53,3% наблюдаемых в опытной и у 80% пациентов контрольной групп