Влияние гиперхолестеринемии, инсулинорезастентности и ее коррекции метформином на эффективность комбинированной противовирусной терапии хронического гепатита С пегинтерфероном а-2b и рибавирином

• Автор: Хафисова, Ольга Олеговна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 96 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1Л. Эпидемиология хронического гепатита С
1.2 Возможности противовирусной терапии пегинтерфероном-а 2Ь и рибавирином. Современные подходы к терапии
1.3. Немодифицируемые факторы прогрессирования заболевания, влияющие на эффективность противовирусной терапии
1.4. Модифицируемые факторы прогрессирования заболевания, влияющие на эффективность противовирусной терапии
1.4.1. Синдром накопления железа, коинфекция другими вирусами, злоупотребление алкоголем
1.4.2. Избыточная масса тела и ожирение
1.4.3. Инсулинорезистентность
1.4.3.1.Методы диагностики инсулинорезистентности
1.4.4. Обмен холестерина
1.5. Методы коррекции метаболических факторов
1.5.1. Коррекция избыточной массы тела и ожирения
1.5.2. Коррекция инсулинорезистентности
1.5.3. Целесообразность коррекции гиперхолестеринемии
ГЛАВА И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Общая характеристика больных хроническим гепатитом С
и сравнительная характеристика больных с инсулинорезистентностью и без инсулинорезистентности
3.2 Анализ эффективности противовирусной терапии у пациентов в зависимости от наличия инсулинорезистентности и генотипа НСУ
3.3 Анализ эффективности противовирусной терапии в комбинации с метформином у пациентов с ХГС инсулинорезистентностью, в зависимости от генотипа НСУ, уровня инсулинорезистентности (НОМА-Ш-2-4 и НОМА-Ж>4) и ИМТ
3.3.1. Анализ эффективности противовирусной терапии в комбинации с метформином у пациентов с ХГС инсулинорезистентностью, в зависимости от генотипа НСУ
3.3.2 Анализ эффективности противовирусной терапии в комбинации с метформином у пациентов с ХГС инсулинорезистентностью, в зависимости от уровня инсулинорезистентности (НОМА-Ж-2-4 и НОМА-Ж>4)
3.3.3. Анализ эффективности противовирусной терапии в комбинации с метформином у пациентов с ХГС инсулинорезистентностью, в зависимости от ИМТ
3.4. Анализ эффективности противовирусной терапии у пациентов с ХГС в зависимости от исходного уровня общего холестерина
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ
РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД - артериальное давление
АМПК - аденозин-монофосфатактивируемая протеинкиназа
АЛТ - аланинаминотрансфераза
ACT - аспартатаминотрансфераза
БВО - быстрый вирусологический ответ
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
Г-ГТ - гамма-глютамилтранспептидаза
ГК - глицирризиновая кислота
ГЦК - гепатоцеллюлярная карцинома
ИМТ - индекс массы тела
ИФН-а - интерферон - альфа
ПегИФН-а 2Ь - пегилированный интерферон альфа-2Ь
ПегИФН-а 2а - пегилированный интерферон альфа-2а
ИР - инсулинорезистентность
ЛПВП - липопротеины высокой плотности
ЛПНП - липопротеины низкой плотности
МС - метаболический синдром
НАЖБП - неалкогольная жировая болезнь печени
ПВТ - противовирусная терапия
РВО - ранний вирусологический ответ
СДII типа - сахарный диабет 2 типа
СЖК - свободные жирные кислоты

пациентов с ожирением приводит к нарушению правильного распределения интерферонов, тем самым снижая его биодоступность в сыворотке крови. Изучение исходов ПВТ у таких больных является социально значимой задачей и представляет научно-практический интерес.
Биопсия печени позволяет установить выраженность воспаления (активность гепатита) и фиброза (стадию гепатита) - гистологические показатели, по которым прогнозируют течение заболевания и судят о неотложности лечения [188, 78, 124] Существуют три количественные системы оценки гистологических изменений в печени (то есть активности и стадии гепатита); наибольшее распространение получили две из них -система, разработанная в ходе исследования METAVIR [48], и система Ишака [101].
До настоящего времени “золотым стандартом» в определении стадии фиброза печени остается пункционная биопсия печени. Гистологическое исследование ткани считают основным и стандартным методом оценки тяжести гепатита С. Результаты биопсии позволяют гистологически установить степень поражения и стадию заболевания, что, в свою очередь, служит прогностическим фактором и помогает принять решение о начале противовирусной терапии и других лечебных мероприятий, а также оценить их эффективность. Однако практические ограничения биопсии и опасения по поводу возможных ошибок оценки результатов побуждают изучать другие, неинвазивные техники (УЗИ, КТ брюшной полости и другие лучевые методы, сывороточные маркеры). Неинвазивные методы по сравнению с биопсией (эластография печени на аппарате Fibroscan, определение сывороточных маркеров фиброза - Fibro test, Acti test, Steato test) дешевле и сопряжены с меньшим риском, их проще повторить при необходимости; кроме того, при их использовании ниже вероятность