Гиперурикемия как фактор риска поражения органов-мишеней и возможности ее медикаментозной коррекции у больных с метаболическим синдромом.

• Автор: Чумачек, Елена Валерьевна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 142 с. : 62 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 3. Сравнительная оценка состояния органов-мишеней при
гиперурикемии и без нее у пациентов с метаболическим синдромом и лиц без сердечно-сосудистой патологии
Глава 4. Влияние терапии препаратом лозартан на уровень мочевой
кислоты крови и состояние органов-мишеней у пациентов с метаболическим синдромом и гиперурикемией
Глава 5. Влияние терапии препаратом аторвастатин на уровень мочевой 93 кислоты крови и состояние органов-мишеней у пациентов с метаболическим синдромом и гиперурикемией
Глава 6. Влияние комбинированной терапии препаратами лозартан и
аторвастатин на уровень мочевой кислоты крови и состояние органов-мишеней у пациентов с метаболическим синдромом и гиперурикемией Глава 7. Влияние терапии препаратом аллопуринол на уровень мочевой
кислоты крови и состояние органов-мишеней у пациентов с метаболическим синдромом и гиперурикемией
Глава 8. Влияние комбинированной терапии препаратами аллопуринол
и лозартан на уровень мочевой кислоты крови и состояние органов-мишеней у пациентов с метаболическим синдромом и гиперурикемией Глава 9. Влияние комбинированной терапии препаратами аллопуринол
и аторвастатин на уровень мочевой кислоты крови и состояние органов-мишеней у пациентов с метаболическим синдромом и гиперурикемией Глава 10. Обсуждение результатов собственных исследований
ВЫВОДЫ
Практические рекомендации
Список сокращений
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы и степень ее разработанности
В ходе многочисленных исследований (NHANES I, MONICA/KORA , AMORIS, PIUMA, MRFIT, ARIC) накоплены убедительные данные о тесной взаимосвязи между гиперурикемией (ГУ) и увеличением риска сердечнососудистых осложнений у пациентов с артериальной гипертензией (АГ), метаболическим синдромом (МС), ишемической болезнью сердца (ИБС), сердечной недостаточностью (CPI), хронической болезнью почек (ХБП) [86,150,151].
Распространенность ГУ в России среди пациентов с сочетанием АГ и МС оценивается разными авторами от 37,8% до 43,6%.
К настоящему моменту проведен целый ряд исследований, по результатам которых можно с уверенностью констатировать, что концентрация мочевой кислоты (МК) в крови достоверно коррелирует с большинством компонентов МС, в частности, со степенью выраженности ожирения, гиперинсулинемии, триглицеридемии и гликемии - параметрами, отражающими состояние инсулинорезистентности - ключевого патогенетического звена МС [47,51,145,180,6,153]. В условиях инсулинорезистентности избыток МК потенцирует оксидативный стресс и дисфункцию эндотелия, обладает провоспалительным и профиброгенным действием [150,148,104,209,210], что в свою очередь ведет к прогрессии атеросклероза и повышению сосудистого поражения органов-мишеней. Это прямо указывает на необходимость детальной оценки состояния органов-мишеней у пациентов с МС при ГУ.
В Рекомендациях Европейского общества кардиологов и Европейского общества гипертонии по лечению артериальной гипертензии 2013 г сделан

Впервые снижение уровня мочевой кислоты на фоне приема лозартана выявили M.Nakashima и соавт в 1992года [147]. Уровень мочевой кислоты снижался через 4 часа после приема лозартана на 0,32±0,08 - 1,33±0Д2 мг/дл. Гипоурикемическое действие лозартана не было связано с циркадностью ритмов высвобождения уратов. Позже Sweet и соавт было установлено, что подобной активностью обладает лозартан, а не его активный метаболит Е-3174 [191]. Лозартан обладает большим сродством к уратно-лактатному и уратно-хлоридному переносчикам, расположенным в пиноцитозных вакуолях эпителиоцитов щеточной каемки проксимальных почечных канальцев. Сродство лозартана к данным транспортерам (URAT-1) многократно выше, чем классического урикозурического пробенецида (доза последнего для полной блокады уратного переносчика выше на 50% , чем для лозартана). Лозартан значимо повышает экскрецию мочевой кислоты независимо от потребления натрия. Пиковая экскреция мочевой кислоты с мочой отмечается через 2 часа после приема препарата. Длительность урикозурического эффекта лозартана при однократном приеме не более 6 часов. При этом лозартан, повышая почечный кровоток и pH мочи, не приводит к превышению порога диссоциации уратов [12]. В клинических условиях урикозурическое действие лозартана описано K.Tsunoda и соавт [204] (снижение мочевой кислоты в сыворотке крови с 5,5±0,4 до 4,8±0,3 мг/дл, увеличение экскреции мочевой кислоты с мочой с 499 до 541 мг/сут). Урикозурическое действие лозартана у пациентов с эссенциальной АГ описано H.A. Мухиным и соавт [18]. Увеличение экскреции мочевой кислоты в среднем составило 22,7% (р<0,05), при этом в контрольной группе не изменившись. Негативного влияния на почечную функцию не зафиксировано (концентрация креатинина в сыворотке крови, СКФ стабильны). Урикозурическое действие лозартана не является класс-специфическим свойством APA II, реализуясь из всех представителей данного класса препаратов только у лозартана [169].