Взаимосвязь клинико-функциональных параметров, экспрессии Р-гликопротеина и апоптоза лимфоцитов периферической крови при бронхиальной астме

• Автор: Чубарова, Светлана Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Красноярск
• Количество страниц: 153 с. : 25 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Клинические проявления и классификация бронхиальной астмы

1.2 Бронхиальная астма: современные представления о патогенезе

1.2.1 Роль воспаления при бронхиальной астме

1.2.2 Особенности апоптоза при бронхиальной астме

1.2.3 Структурные и функциональные нарушения дыхательных путей при бронхиальной астме

1.3 Лечение бронхиальной астмы

1.3.1 Основные принципы терапии бронхиальной астмы с использованием глюкокортикостероидов

1.3.2 Молекулярные механизмы действия глюкокортикостероидов

1.4 Клинические проявления и причины неэффективности терапии глюкокортикостероидами
1.4.1 Клинические проявления неэффективности терапии глюкокортикостероидами
1.4.2 Типы неэффективности терапии глюкокортикостероидами
1.4.3 Возможные механизмы снижения чувствительности
к глюкокортикостероидам
1.5 Р-гликопротеин как транспортер липофильных молекул и маркер лекарственной устойчивости
1.5.1 Структура и функции р-гликопротеина
1.5.2 Р-гликопротеин и его субстраты, ингибиторы, индукторы
1.5.3 Р-гликопротеин как причина множественной лекарственной устойчивости
Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Общая характеристика обследованных больных
2.2 Методы исследования
2.2.1 Общеклиническое исследование и оценка возможного достижения уровня контроля над симптомами бронхиальной астмы
2.2.2 Методы исследования функции внешнего дыхания
2.2.3 Пульсоксиметрия
2.2.4 Иммуноцитохимические методы исследования
2.2.4.1 Выделение лимфоцитов периферической крови
2.2.4.2 Детекция Р-гликопротеина
2.2.4.3 Детекция апоптоза
2.3 Статистическая обработка данных
Глава 3 ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ
БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ И ФАКТОРОВ
НЕКОНТРОЛИРУЕМОГО ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ
3.1 Анализ объема противовоспалительной терапии у больных бронхиальной астмой в различные периоды наблюдения
3.2 Анализ уровня контроля у больных бронхиальной астмой
3.3 Сопутствующая патология у больных бронхиальной астмой
3.4 Динамика показателей функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой
Глава 4 ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ Р-ГЛИКОПРОТЕИНА НА ЛИМФОЦИТАХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
4.1 Особенности экспрессии Р-гликопротеина на лимфоцитах периферической крови при бронхиальной астме различной степени тяжести

4.2 Особенности экспрессии Р-гликопротеина на лимфоцитах периферической крови в зависимости от патогенетических фенотипов бронхиальной астмы
4.3 Особенности экспрессии Р-гликопротеина на лимфоцитах периферической крови при бронхиальной астме в зависимости от получаемой терапии
4.4 Взаимосвязь показателей экспрессии Р-гликопротеина, функции внешнего дыхания и клинических проявлений при бронхиальной астме
Глава 5 ОСОБЕННОСТИ АПОПТОЗА ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ
АСТМЕ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЕ

группе пациентов, которые характеризовались увеличением ОФВ| менее, чем на 15%, после лечения преднизолоном в дозе 20 мг в течение 7 дней [100].
Согласно современным взглядам, существует, по крайней мере, два типа стероидрезистентности при Б А: первичная и вторичная [188].
Первичная истинная стероидрезистентность (тип 11) встречается крайне редко, распространенность составляет менее 1:1000 пациентов с астмой [76]. Как правило, обусловлена генетически детерминированным дефектом ГР (мутация последовательности, кодирующей гормон-связывающий домен кортикостероидного рецептора) или резким снижением количества данных рецепторов [13]. Больные с истинной стероидной резистентностью не имеют побочных эффектов при длительном приеме высоких доз СГКС, а также характеризуются отсутствием изменений уровня утреннего кортизола [172]. В таблице 6 представлены основные клинико-лабораторные особенности стероидорезистентности в зависимости от типа.
Стероидрезистентность первого типа, или вторичная стероидрезистентность, развивается вследствие длительного воздействия различных факторов воспаления, обусловлена значительным уменьшением связывающей способности ГР в мононуклеарах периферической крови и может подвергаться обратному развитию.
Таблица 6 — Клинические и лабораторные особенности стероидорезистентности в зависимости от ее типа
11ризнак Тип стероидорезистентности
Тип 1 Тип
Кортизол снижен нет
Кушингоид да нет
Причина приобретенные генетические
Сродство ГР с ДНК снижена нормальная
Количество ГР нормальное или высокое снижено
Обратимость резистентности да нет