Динамика клинических, инструментальных и лабораторных показателей у больных рассеянным склерозом в ранние сроки после высокодозной иммуносупрессивной терапии с трансплантацией аутологичных стволовых к

• Автор: Карташов, Андрей Владиславович
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 107 с. : 30 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Историческая справка
1.2. Клинические, лабораторные и инструментальные особенности
диагностики РС
1.3. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных РС
1.4. Основные принципы терапии больных РС
1.5. Патогенетические механизмы и особенности применения
ВДИТ+ТСКК у больных РС
Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
2.1. Общая характеристика больных
2.2. Характеристика клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования больных РС
2.3. Характеристика метода высокодозной иммуносупрессивной терапии с трансплантацией стволовых кроветворных клеток
2.4. Методы статистической обработки полученных результатов
Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Характеристика неврологического статуса обследуемых больных до и в ранние сроки после ВДИТ+ТСКК
3.2. Оценка результатов данных МРТ в ранние сроки после проведения ВДИТ+ТСКК
3.3. Особенности динамики иммунологических показателей в ранние сроки после ВДИТ+ТСКК
3.4. Описание клинических наблюдений
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ
Приложение №
Приложение №2
Приложение №3
Приложение №4
Приложение №5

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АИЗ - аутоиммунные заболевания АКТГ - адренокортикотропный гормон
ВДИТ+ТСКК - высокодозная иммуносупрессивная терапия с трансплантацией стволовых кроветворных клеток ВП - вызванные потенциалы
ВП PC - вторично-прогрессирующая форма рассеянного склероза
Г-КСФ - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
ГКГ - главный комплекс гистосовместимости
ГЭБ - гематоэнцефалический барьер
ИЛ - интерлейкины
ИФН - интерферон
КУ - контрастное усиление
МРТ - магнитно-резонансная томография
ОБМ - основной белок миелина
ПИТРС - препараты, изменяющие течение рассеянного склероза ПИ PC — первично-прогрессирующая форхма рассеянного склероза ПСО - прогрессирующая форма рассеянного склероза с обострениями ПФ PC - прогрессирующие формы течения рассеянного склероза РА - ревматоидный артрит PC - рассеянный склероз
РФ PC - ремиттирующая форма течения рассеянного склероза
СКВ - системная красная волчанка
СКК - стволовые кроветворные клетки
СС - системная склеродермия
ТКМ - трансплантация костного мозга
ТСКК - трансплантация стволовых кроветворных клеток
ФНО - фактор некроза опухолей
ЦНС — центральная нервная система
EDSS - шкала инвалидизации (Expanded Disability Status Scale)
внутренних органов в виде фиброза. Первое сообщение о ауто-ТКМ при системной склеродермии опубликовано в 1997 [133], а в 2001 начата III фаза рандомизированного исследования ауто-ТКМ при системной склеродермии [134].
Начиная с 1995г проведен ряд клинических исследований по изучению нового метода лечения РС - ВДИТ+ТСКК [45, 48, 49, 57, 83, 95, 98].
Таким образом, к началу 2000-х годов сформировалась научная концепция о применении ВДИТ+ТСКК при АИЗ.
Целью данного вида лечения является влияние на иммунопатогенез аутоиммунных заболеваний на клеточном уровне при помощи аутологичных стволовых кроветворных клеток (СКК). Интенсивное подавление иммунитета высокими дозами цитостатиков удаляет аутореактивные иммунные клетки, независимо от их антигенной специфичности с последующей регенерацией иммунной системы из гематопоэтических предшественников, обеспечивающих иммунную устойчивость.
Трансплантация стволовых клеток при РС.
ТСКК в течение ряда лет используют как эффективный метод лечения при многих гематологических и онкологических заболеваниях, однако, лишь в последние годы была доказана эффективность при неврологических аутоиммунных заболеваниях, и, прежде всего, при РС [42-45].
При ВДИТ+ТСКК пациенту после глубокой депрессии иммунной системы большими дозами цитостатиков вводят предварительно заготовленные стволовые кроветворные клетки периферической крови [136]. В основе процедуры лежит удаление аутоиммунных эффекторных клеток, что менее токсично, чем при воздействии методами обычной иммуносупрессивной терапии. При этом увеличивается эффективность лечения за счет пополнения иммунной системы «здоровыми» стволовыми клетками [40].
Удаление аутоиммунных эффекторных клеток возможно при трансплантации аутологичных (взятых у пациента), аллогенных (взятых у