Роль селектинов в формировании и прогрессировании хронических заболеваний печени

• Автор: Гилязова, Гузель Ирековна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 157 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СЕЛЕКТИНЫ В НОРМЕ И ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

ПЕЧЕНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Роль молекул адгезии в воспалении и иммунном ответе

1.2. Показатели селектинов при заболеваниях печени

1.2.1. Структура и роль селектинов в реализации воспаления и иммунного ответа

1.2.2. Е-селектин при патологии печени

1.2.3. Р-селектин и хроническая патология печени

1.2.4. L-селектин при воспалительных

заболеваниях печени
1.3. Роль селектинов в развитии ремоделирования печени
1.4. Взаимоотношения противовирусной терапии с селектинами при хронических вирусных заболеваниях печени
1.5. Показатели селектинов в прогнозировании течения цирроза печени
ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ
ГЛАВА 3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Морфологическое исследование печени
3.2. Получение биологических образцов для специального исследования
3.3. Методы исследования селектинов в крови
3.3.1. Определение содержания Е-селектина в
крови
3.3.2. Определение содержания L-селектина в
крови

3.3.3. Определение содержания Р-селектина в крови
3.4. Статистический анализ данных ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ СЕЛЕКТИНОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ (СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ)
4.1. Селектины при хронической патологии печени
4.2. Взаимосвязь селектинов и гистологических изменений при хронических вирусных заболеваниях печени
4.3. Взаимосвязь селектинов с противовирусной терапией хронических вирусных заболеваний печени
4.3.1. Влияние противовирусной терапии на показатели семейства селектинов в крови
4.3.2. Взаимосвязь исходных показателей селектинов с результатами противовирусной терапии
4.4. Взаимосвязь селектинов с исходами цирроза печени (результаты трехлетнего наблюдения)
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ БИБЛИОГРАФИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АлАТ - аланиновая аминотранфераза
АсАТ - аспарагиновая аминотрансфераза
ВРВГТ - варикозное расширение вен пищевода
ДИ - доверительный интервал
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИГ А - индекс гистологической активности
ИФ - индекс фиброза
ИФА - иммуноферментный анализ
ИФН - интерферон
МВС - мезенхимально-воспалительный синдром
ОАГ - острый алкогольный гепатит
ОШ - отношение шансов
ПГ - портальная гипертензия
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РНК - рибонуклеиновая кислота
УВО - устойчивый вирусологический ответ
ФНО-а - фактор некроза опухоли-а
ХВГ - хронический вирусный гепатит
ХВЗП - хронические вирусные заболевания печени
ХЗП - хронические заболевания печени
ЦП - цирроз печени
ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопия
Ас - точность
НВУ - вирус гепатита В
НСУ - вирус гепатита С
1САМ-1 - молекула межклеточной адгезии 1 типа

сопровождалось улучшением эндотелиальной экспрессии Е- и Р-селектина [66]. Назначение комбинированной противовирусной терапии больным хроническим гепатитом С приводило к снижению сывороточных количеств маркеров ангиогенеза, воспаления и фиброза, особенно в случаях достижения устойчивого вирусологического ответа [219].
В случаях хронической НСУ-инфекции монотерапия интерфероном-а характеризовалась уменьшением плазменных значений Е-селектина только при достижении вирусологического клиренса, тогда как при сохранении виремии динамика медиатора отсутствовала [53]. Использование комбинированной противовирусной терапии хронического гепатита С также способствовало снижению содержания Е-селектина в крови у пациентов, достигших устойчивого вирусологического ответа. Однако этот эффект носил отсроченный характер — позитивная динамика наблюдалась спустя 24 недели после окончания лечения. Значения молекулы адгезии становились меньше, чем у нон-респондеров, хотя оставались выше показателей контрольной группы [220].
Применение интерферона-а-2Ь у больных хроническим вирусным гепатитом С приводило к снижению плазменных уровней и тромбоцитарной экспрессии Р-селектина уже через 2 недели лечения [130]. В динамике комбинированной терапии ХВГ С концентрация Р-селектина в крови уменьшалась через 16 недель лечения независимо от его результатов, однако позитивная динамика медиатора была более выраженной в случаях элиминации вируса из крови [162]. В исследовании М. Оигтап-Еиепсю и соавт. [220] благотворное влияние терапии на содержание молекулы адгезии отмечено через шесть месяцев наблюдения у больных, достигших устойчивого вирусологического ответа.
Вместе с тем имеется мнение об отсутствии корргигирующего влияния противовирусных препаратов на сывороточные уровни Р-селектина. Так, плазменная концентрация Р-селектина и [3-тромбоглобулина не изменялась, а значения фактора Виллебранда увеличивались на фоне терапии ХВГ С