Возможности высокоэффективной жидкостной хроматографии сыворотки крови в диагностике и оценке результатов лечения воспалительных заболеваний кишечника

• Автор: Миронов, Николай Николаевич
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 106 с. : 7 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений, принятых в диссертации

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Общие понятия о воспалительных заболеваниях кишечника

1.2. Особенности клинических проявлений и дифференциальной диагностики язвенного колита и болезни Крона

1.3. Принципы медикаментозной терапии воспалительных заболеваний кишечника

1.4. Применение метода высокоэффективной жидкостной хроматографии в медицине

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Методы обследования и лечения больных

2.3. Методика высокоэффективной жидкостной хроматографии
2.4. Методы статистической обработки результатов
ГЛАВА 3. ДИАГНОСТИКА И ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА МЕЖДУ ЯЗВЕННЫМ КОЛИТОМ И БОЛЕЗНЬЮ КРОНА ПРИ ПОМОЩИ ТЕХНОЛОГИИ ФИКСАЦИИ ЖИДКОСТНО-ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИХ СПЕКТРАЛЬНЫХ ОБРАЗОВ СЫВОРОТКИ КРОВИ
3.1. Диагностика язвенного колита
3.2. Диагностика болезни Крона
3.3. Дифференциальная диагностика между язвенным колитом и болезнью Крона
ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА И БОЛЕЗНИ КРОНА ПРИ ПОМОЩИ ТЕХНОЛОГИИ ФИКСАЦИИ ЖИДКОСТНО-ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИХ СПЕКТРАЛЬНЫХ ОБРАЗОВ СЫВОРОТКИ КРОВИ
4.1. Оценка эффективности лечения язвенного колита
4.2. Оценка эффективности лечения болезни Крона

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ПРИНЯТЫХ В ДИССЕРТАЦИИ
БК - болезнь Крона
АЛТ - аланиновая трансаминаза
ACT - аспарагиновая трансаминаза
ВЗК - воспалительные заболевания кишечника
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография
ГЭРБ - гастро-эзофагеально рефлюксная болезнь
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ИЛ - интерлейкины
ИФ-у - интерферон-гамма
МГ - миллиграмм
МК ВЭЖХ - микроколоночная ВЭЖХ
ПЭВМ - персональная электронно-вычислительная машина
СОЭ - скорость оседание эритроцитов
УЗИ - ультразвуковое исследование
ФНО-а - фактор некроза опухоли
ЯК - язвенный колит
5-АСА - 5-аминосалициловая кислота
CDAI (Crohn’s disease activity index) - индекс активности болезни Крона MAYO - показатель тяжести язвенного колита
MTWSI - модифицированный индекс тяжести язвенного колита по True-love и Witts
PGA (Physician’s Global Assessment) - показатель (индекс) активности язвенного колита
TNF-a - фактор некроза опухолей альфа X - среднее значение показателя у - уровень надежности Р - вероятность ошибки (нулевой гипотезы)
Sx - среднее квадратическое отклонение

ность подавлять анаэробную микрофлору. При перианальных поражениях метронидазол назначается в высоких дозах (10-20 мг/кг в день). Показана достаточно высокая эффективность комбинации метронидазола 1 г/сут и ципрофлоксацина 1 г/сут в лечении активных форм болезни Крона [152].
Рифаксимин - полусинтетическое производное рифамицина с широким спектром антимикробного действия, активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, как аэробных, так и анаэробных, например, клостридий и бактероидов. Он отличается низкой биодоступностью, и поэтому безопасен. Большая часть препарата выводится из организма в неизмененной форме вместе с калом, а менее 1% выводится с мочой. При этом наличие воспаления в слизистой на биодоступность не влияет [162].
Рифаксимин подавляет бактериальную РНК и, следовательно, синтез белков, блокируя ферментативную активность бактериальной ДНК-зависимой РНК-полимеразы путем необратимого связывания с бета-субъединицей этого фермента. Действие рифаксимина очень селективно, поскольку ДНК-зависимая РНК-полимераза бактерий отличается от РНК-полимеразы человеческих клеток. Более того, его действие бактерицидно, благодаря необратимости связывания с ферментом [101].
Данные доклинических исследований показывают, что эффективность рифаксимина при лечении экспериментальной болезни Крона объясняется подавлением синтеза цитокинов вследствие снижения роста бактерий в кишечнике и, таким образом, его непрямым иммуномодулирующим действием. Применение рифаксимина для лечения хронических воспалительных заболеваний кишечника в ходе клинических испытаний дало хорошие результаты [103, 155].
Полученные в последние два десятилетия данные по участию различных биологических факторов в развитии хронического воспаления позволили перейти к совершенно новому подходу в его лечении - к лечению биологическими агентами, влияющими на различные компоненты воспа-