Ингаляционное применение оксида азота у пациентов с легочной гипертензией и сердечной недостаточностью III-IV функционального класса, перенесших инфаркт миокарда

• Автор: Павленко, Павел Николаевич
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 130 с. : 45 ил.

Принятые сокращения:
БМКК блокатор медленных кальциевых каналов;
ДЗЛА давление заклинивания легочной артерии;
ДЭхоКГ допплерэхокардиография
КДД ЛЖ конечное диастолическое давление в левом желудочке;
КДО ЛЖ конечный диастолический объем левого желудочка;
ЛЖ левый желудочек;
ЛП левое предсердие;
ЛПС липополисахариды;
ПЖ правый желудочек;
ПП правое предсердие;
ТПГ транспульмональный градиент давления;
ТФР-р трансформирующий фактор роста бета;
ТШХ тест с шестиминутной ходьбой;
ЛАГ легочная артериальная гипертензия;
ЛГ легочная гипертензия;
ОФП острая фармакологическая проба;
ПИКС постинфарктный кардиосклероз;
рГЦ растворимая гуанилатциклаза;
СН сердечная недостаточность;
ССС системное сосудистое сопротивление;
ФДЭ фосфодиэстераза;
У О ударный объем;
цГМФ циклический гуанозинмонофосфат;
BMP bone morphogenetic protein, морфогенетический белок костной
ткани;
BMPRII bone morphogenetic protein receptor type И, морфогенетический белок
рецептора II типа костной ткани;
cNOS конститутивная изоформа N0 синтазы;

COX cyclooxygenase, циклооксигеназа;
DNIC dinitrosyl iron complexes, динитрозильные железосерные комплексы;
EDRF endothelium-derivedrelaxing factor, эндотелиальный фактор
расслабления сосудов;
eNOS эндотелиальная изоформа NO синтазы;
фактор некроза опухоли; восстановленный глутатион;
S-нитро-глутатион;
hypoxia inducible factor, гипоксия индуцированный фактор; гемоглобин;
=0 феррил гемоглобин;
индуцибельная форма NO-синтазы; inositol triphosphate, инозитол фосфата; метгемоглобин; оксид азота (II); оксид азота (III); оксид азота (IV); нитроксил-анион; нитрозоний-катион; радикал оксида азота (II); радикал оксид азота (IV); нитрит-анион; нитрат-анион; супероксидный радикал; гидроксильный радикал; анион пероксинитрита;
RSH (RS-) тиолы; (протонированная (депротонированная) формы);
RS-NO нитрозотиолы;
5-hydroxytryptamine, серотонин;
5-hydroxytryptamine transporter, транспортер серотонина;
FNO-a

HAF-la

Hb-4Fe'

metHb

5-HT 5-HTT

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. Оксид азота II. Биохимия и его влияние на сердечно-сосудистую
систему
1.1. Физические и химические свойства NО.
1.2. Источники N0 в организме.
1.3. Эффекты N0 на уровне клетки.
1.4 Влияние N0 на сердечно-сосудистую систему.
2. Легочная гипертензия
2.1. Определение, эпидемиология и классификация.
2.2. Факторы риска легочной гипертензии и ассоциированные
клинические состояния.
2.3. Патогенез легочной гипертензии.
2.4. Диагностика легочной гипертензии.
2.5. Ведение пациентов с легочной гипертензией.
3. Терапия легочной гипертензии ингаляционным оксидом
азота
3.1. Новая концепция действия ингаляционного оксида азота.
3.2. Влияние ингаляционного оксида азота на малый круг кровообращения.
3.3. N0 как терапевтический агент.
3.4. Применение ингаляционного N0 у взрослых в лечении сердечнососудистых и легочных заболеваний.
3.5. Выводы.

Во-первых, было отмечено специфическое повышение активности еБЮБ при сетчатом фиброзе, морфологическом субстрате ИЛГ [106]. Возможно, повышенный уровень N0 может провоцировать пролиферацию эндотелиальных клеток. Но эта связь остается не подтвержденной. Во-вторых, влияние N0 зависит не только от активности еГТОБ, но также от его транспорта в крови [66]. В-третьих, уровень N0 косвенно связан с оксидативным стрессом, вероятно являющимся фактором развития ЛГ [24]. Наконец, полиморфизм генов еГЮ8, по результатам некоторых исследований, коррелирует с ЛГ [158, 85]. Однако данные механизмы остаются до сих пор неясными.
Метаболиты арахидоновый кислоты, простациклин и тромбоксан А2, играют важную роль в вазоконстрикции, тромбозе, и, до известной степени, клеточной пролиферации сосудистой стенки (рис. 6). Простациклин (простагландин 12) активизирует цАМФ зависимые механизмы и служит сосудорасширяющим, антипролиферативным соединением для гладкой мускулатуры сосудов и ингибитором активации тромбоцитов. Тромбоксан А2 | повышает вазоконстрикцию и активирует тромбоциты [123].
Активность синтазы простациклина снижена в легочных артериях малого и среднего калибра у больных с ЛГ, особенно с идиопатической формой [152]. Биохимический анализ мочи у больных с ЛГ показал снижение уровня метаболитов простациклина (6-кето-простациклин Б2 а) и увеличение содержания метаболита тромбоксана А2 (тромбоксан В2) [47].
Эндотелии-1 (ЕТ-1), вырабатываемый легочными эндотелиоцитами,
служит важным сосудистым медиатором и принимает активное участие в патогенезе ЛГ (рис. 6). Он действует и как мощный легочный артериальный вазоконстриктор, и как митоген гладкомышечных клеток [138].
Сосудосуживающая реакция запускается при взаимодействии эндотелина со специфическими эндотелиновыми А рецепторами. Это приводит к увеличению внутриклеточного Са2+ и активации протеинкиназы С, на активность которой влияют также гены с-Боэ и с-]ип [11].