Роль Т-регуляторных клеток при хронической обструктивной болезни легких

• Автор: Кириллова, Наталья Александровна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 160 с. : 14 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

І СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ВОСПАЛЕНИЕ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1 Актуальность проблемы, распространенность ХОБЛ, определение
1.2 Патогенез ХОБЛ
1.2.1 Основные механизмы ограничения воздушного потока при ХОБЛ
1.2.2 Молекулярные и клеточные основы персистирующего воспаления при ХОБЛ
1.3 Т-регуляторные клетки
1.3.1 Маркеры T-reg
1.3.2 Фенотипы Т-ге§
1.3.3 Механизмы работы T-reg
1.3.4 Функции T-reg
1.3.5 Роль Т-^ при ХОБЛ
1.4 Современные подходы к терапии ХОБЛ стабильного течения
1.5 Перспективы терапии ХОБЛ
ГЛАВА И. КЛИНИЧЕСКИЕ-ГРУППЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика клинических групп
2.2. Методы исследования
2.3. Фармакотерапевтические режимы
2.4. Статистическая обработка полученных результатов
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Клинико-функциональная характеристика лиц, включённых в исследование
3.2 Клинико-функциональная характеристика основной группы исследования (ХОБЛ)
3.3. Клинико-функциональная характеристика пациентов группы сравнения (БА)
3.4. Клинико-функциональная характеристика группы контроля
(здоровые)
ГЛАВА IV ОСОБЕННОСТИ РЕГУЛЯЦИИ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ ХОБЛ
4.1 Уровень иммунорегуляторных Т-клеток у лиц, включенных в исследование
4.1.1 Уровни T-reg у здоровых и лиц страдающих бронхо-обструктивной патологией (ХОБЛ и БА), включенных в исследование

4.1.2 Уровни Т-ге§ при отдельных вариантах течения

4.2. Особенности ответа пациентов, страдающих ХОБЛ, на различные режимы терапии в течение 6 месяцев
4.2.1. Динамика клинико-функциональных показателей у пациентов, страдающих ХОБЛ, из разных групп лечения
4.2.2. Стратификация больных ХОБЛ
4.2.2.1. Стратификация больных ХОБЛ по уровню С04+БохРЗ+..
4.2.2.2. Стратификация больных ХОБЛ по уровню
С025+БохРЗ+
ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БА бронхиальная астма
БАЛ бронхоальвеолярный лаваж
БГР бронхиальная гиперреактивность
ВОЗ Всемирная организация здравоохранения
ДДБА длительнодействующие бета2-агонисты
ДК дендритная клетка
ДН дыхательная недостаточность
днк дезоксирибонуклеиновая кислота
ЗСН застойная сердечная недостаточность
ИГКС ингаляционные глюкокортикостероиды
идо индолеамин 2,3 - диоксигеназа
ил интерлейкин
имт индекс массы тела
КДБА короткодействующие бета2-агонисты
КЖ качество жизни
кт компьютерная томография
лт лейкотриен
ммп матриксная металлопротеиназа
мнпк мононуклеары периферической крови
мло миелопероксидаза
ОФВ1 объём форсированного выдоха за первую секунду
псв пиковая скорость выдоха
РРО Российское респираторное общество
РФ Российская Федерация
США Соединенные Штаты Америки
ФВД функция внешнего дыхания
ФЖЕЛ функциональная жизненная емкость легких
ФНО-а фактор некроза опухоли альфа
Супрессия путем цитолиза
Основным механизмом работы естественных киллеров (NK) и цитоток-сических CD8+ Т-лимфоцитов является опосредованный секрецией гранзи-мов цитолиз [139]. Однако продемонстрирована цитотоксическая активность CD4 + Т-клеток человека. Так активированные T-reg способны запускать, внутриклеточные механизмы гибели эффекторных клеток, секретируя гран-зим А, а также при посредничестве гранзима и перфорина в момент адгезии с клеткой-мишеныо через CD18 [89].
Супрессия путем метаболических нарушений
Ряд механизмов супрессорного воздействия T-reg основаны на создании «метаболических нарушений» в клеточном окружении, предотвращающих дифференцировку или способствующих запуску программы апоптоза в эффекторных клетках. Так, высокая экспрессия T-reg клетками рецептора к ИЛ-2 (CD25h’sh) на мембране, приводит к его связыванию. В условиях цито-киновой депривации — отсутствие ИЛ-2 в клеточном окружении, пролиферирующие эффекторные клетки гибнут путем апоптоза [60]. Новые механизмы работы T-reg предложили Deaglio S. et al., заключающиеся во внутриклеточной или внеклеточной продукции аденозина T-reg клетками, подавляющего функцию эффекторных Т-клеток путем активации рецепторов аденозина A2A [30, 99, 187]. Интересно, что связывание аденозина с рецептором A2A по-видимому, не только тормозит работу эффекторных Т-клеток, но и способствует пролиферации индуцированных T-reg за счет подавления продукции ИЛ-6 [28]. Ряд авторов указывают на подавление функции эффекторных клеток при непосредственном взаимодействии с T-reg клетками, передающими мощные подавляющие вторичные мессенджеры (цАМФ) через каналы клеточной мембраны [81].
Супрессия путем воздействия на дендритные клетки
Кроме непосредственного воздействия на эффекторные Т-клетки, T-reg могут модулировать созревание, а также функциональную активность дендритных клеток (ДК), необходимых для активации CD4+ и CD8+ клеток. Так,