Прогностические критерии клеточного обновления (Ki-67, Bcl-2 и апоптоз) эпителиоцитов желудка при проведении различных схем эрадикации у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

• Автор: Милова-Филиппова, Лариса Александровна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 126 с. : 7 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОГЕНЕЗА, ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ И ТЕРАПИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА, АССОЦИИРОВАННЫХ С Н. PYLORI
1.1. Хеликобактериоз в клинической практике
1.2. Актуальные и нерешенные вопросы патогенеза хронического гастрита, ассоциированного с Н. pylori
1.3. Актуальные и нерешенные вопросы патогенеза язвенной болезни, ассоциированной с Н. pylori
1.4. Процессы клеточного обновления эпителиоцитов слизистой оболочки желудка при заболеваниях, ассоциированных с Н. pylori
1.5. Эрадикационная терапия PI. pylori: возможности и перспективы использования
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1.Общая характеристика обследованных пациентов
2.2. Методы исследования
2.2.1. Клинические методы
2.2.2. Лабораторные методы
2.2.3. Инструментальные методы
2.2.4. Морфологические исследования слизистой оболочки желудка
2.2.5. Специальные методы морфологического исследования слизистой оболочки желудка
2.2.6. Морфометрические исследования и компьютерный анализ микроскопических изображений
2.2.7. Фармакоэкономические исследования
2.2.8. Оценка эффективности вмешательства
2.2.9. Статистическая обработка полученных результатов исследования
ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ, МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ И ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП СРАВНЕ-

3.1. Клиническая, эндоскопическая, морфологическая и иммуноморфологиче-ская характеристика практически здоровых лиц
3.2. Клиническая, эндоскопическая, морфологическая и иммуноморфологическая характеристика пациентов с хроническим неатрофическим гастритом
3.3. Клиническая, эндоскопическая, морфологическая и иммуноморфологическая характеристика пациентов с хроническим атрофическим гастритом
3.4. Патогенетические аспекты нарушения процессов клеточного обновления у
пациентов с хроническим атрофическим гастритом
ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ, МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ, ИММУ-НОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ И ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ С ПОЗИЦИИ ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ
4.1. Клиническая и эндоскопическая характеристика пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки до проведения эрадикации Н. pylori
4.2. Морфологическая характеристика слизистой оболочки желудка у пациентов с ЯБДК до проведения эрадикационной терапии Н. pylori
4.3. Характеристика процессов клеточного обновления эпителиоцитов слизистой оболочки желудка у пациентов с ЯБДК до проведения эрадикационной терапии
Н. pylori
4.4. Клиническая и эндоскопическая характеристика пациентов спустя шесть недель после начала лечения обострения ЯБДК
4.5. Морфологическая характеристика слизистой оболочки желудка спустя шесть недель после начала лечения обострения ЯБДК
4.6. Характеристика процессов клеточного обновления эпителиоцитов слизистой оболочки желудка спустя шесть недель после начала лечения обострения ЯБДК
4.7. Фармакоэкономические аспекты схем эрадикации первой линии и лечения
обострения ЯБДК и соответствующих - с дибикором
ГЛАВА 5. КОРРЕЛЯЦИОННЫЙ АНАЛИЗ И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ТЕЧЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ХЕЛИКОБАКТЕР-АССОЦИИРОВАННЫХ ЗАБОЛЕВА-

НИЙ ЖЕЛУДКА И ПИЛОРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ НА ОСНОВЕ МАТЕМАТИЧЕСКОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ
5.1. Характеристика корреляционных связей клинических, лабораторных, морфологических и иммуногистохимических показателей при хеликобактер-ассоциированных заболеваниях желудка и пилородуоденальной области
5.2. Характеристика математической модели прогнозирования течения хронических гастритов и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки
5.3. Концепция патогенеза различных хеликобактер-ассоциированных заболеваний с позиции литературных и собственных данных
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Каспазы находятся в клетке постоянно, в силу чего индукция апоптоза может происходить очень быстро. Каспазам 8 и 9 принадлежит важнейшая роль в запуске апоптоза, что происходит в результате их взаимодействия с рецепторами «смерти» (Fas-рецепторами) на поверхности клетки [Bratton S.B. et al., 2000; Schneider P. et al., 2000]. Известно, что часть каспаз выполняют актива-торную функцию, а другая - эффекторную.
Существуют несколько путей активации каспаз. Один из них связан с взаимодействием индуктора апоптоза со специфическими рецепторами (например, активация каспазы-8 при взаимодействии Fas - лиганда с Fas-рецептором) [Tao Y. et al., 2005]. Рецепторы семейства TNF подразделяются на рецепторы с доменом смерти и без него. Из данного семейства рецепторов лучше всего изучены рецепторы Fas (которые еще называются Аро-1 или CD 95). При взаимодействии рецепторов Fas с соответствующими лигандами (FasL/CD95) происходит индуцирование лигандзависимого пути апоптоза [Ashkenazi A. et al
1998]. Данные рецепторы могут индуцировать апоптоз при взаимодействии с различными ферментами (JNK-киназа, сфингомиелиназа) или оксидантном стрессе.
Другой путь индукции апоптоза связан с образованием белками семейства Вс1-2 гетеродимеров, что приводит к активации каспазы-9. Третий путь активации каспаз связан с действием гранзимов В - сериновой протеазы. Такой путь активации каспаз актуален в случае индукции апоптоза цитотоксическими Т-лимфоцитами, которые и секретируют эти ферменты, а также порообразую-щие белки перфорины, необходимые для запуска апоптоза [Faubion W.A. et al
1999].
Начальные фазы апоптоза различаются в зависимости от типа клеток и от апоптоз-индуцирующего сигнала, а этап деградации ДНК - универсален для большинства клеток. Фаза деградации ДНК является переходом к необратимой стадии апоптоза - терминальной, находящейся под контролем белков семейства Вс1-2 [Adams J.M. et al., 1999].