Патогенетические основы терапии хронического легочного сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких

• Автор: Погонченкова, Ирэна Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 215 с. : 15 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. История вопроса
1.2. Современные аспекты патогенеза хронического легочного сердца у больных ХОБЛ
1.2.1. Роль легочной гипертонии в формировании ХЛС
1.2.2. Состояние внутрисердечной гемодинамики и современные аспекты развития сердечной недостаточности у больных ХЛС
1.2.3. Состояние симпатоадреналовой системы у больных ХЛС
1.2.4. Особенности вариабельности ритма сердца при ХЛС
1.2.5. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе ХЛС
1.2.6. Влияние воспаления на функциональную активность эндотелия легочных сосудов
1.2.7. Роль оксидативного стресса в патогенезе хронического легочного сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких
1.2.8. Роль апоптоза в формировании хронического легочного сердца
1.2.9. Белки теплового шока (НБР70) как показатель эндогенной защиты организма
1.3. Современные подходы к терапии хронического легочного сердца
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Клиническая характеристика обследованных лиц и дизайн исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Исследование функции внешнего дыхания и газового состава крови
2.2.2. Исследование центральной гемодинамики
2.2.3. Суточное мониторирование электрокардиограммы с оценкой вариабельности ритма сердца
2.2.4. Методы исследования микроциркуляции, функции эндотелия и апоптоза
2.2.5. Исследование показателей оксидативного стресса и антиоксидантной защиты
2.2.6. Исследование маркеров системного воспаления
2.3. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА III. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И МОРФО-БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ХЛС НА ЭТАПАХ ЕГО ФОРМИРОВАНИЯ
3.1. Основные жалобы и клинические симптомы
3.2. Легочная вентиляция и газовый состав крови
3.3. Состояние центральной гемодинамики
3.4. Нарушения ритма сердца и его вариабельности
3.5. Состояние тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и реологии крови
3.6. Состояние микроциркуляции
3.7. Состояние процессов воспаления у больных ХЛС
3.8. Особенности состояния оксидантной и антиоксидантной систем
3.9. Функциональное состояние эндотелия, белков НБР70 и апоптоза
3.10. Корреляционные связи на этапах формирования ХЛС (основные звенья патогенеза ХЛС)
ГЛАВА IV. ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ АПФ У БОЛЬНЫХ ХЛС
4.1. Общая характеристика обследованных больных и дизайн исследования
4.2. Клиническая эффективность и переносимость терапии
4.3. Динамика показателей ФВД и газов крови на фоне терапии
4.4. Динамика показателей центральной гемодинамики на фоне терапии
4.5. Динамика сегмента 8Т, показателей вариабельности ритма сердца и его нарушений на фоне терапии
4.6. Динамика показателей реологии крови и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза
4.7. Динамика функционального состояния эндотелия, апоптоза, белков НБР70, воспаления и оксидативного стресса на фоне лечения
4.7.1. Изменение состояния микроциркуляторного русла
4.7.2. Изменения активности фактора Виллебранда, уровня нитритов/нитратов, активности каспаз, базального синтеза белков ШР70
4.8. Динамика маркеров системного воспаления в процессе лечения
4.9. Динамика маркеров оксидативного стресса и антиоксидатной защиты на фоне лечения
4.10. Корреляционные связи в процессе лечения

ГЛАВА V. ПРИМЕНЕНИЕ АНТАГОНИСТОВ АНГИОТЕНЗИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ У БОЛЬНЫХ ХЛС
5.1. Общая характеристика обследованных больных и дизайн исследования
5.2. Клиническая эффективность и переносимость терапии
5.3. Динамика показателей ФВД и газового состава крови
5.4. Динамика показателей центральной гемодинамики
5.5. Динамика показателей реологии крови и тромбоцитарного гемостаза на фоне лечения
5.6. Динамика функционального состояния эндотелия на фоне лечения
5.6.1. Изменение состояния микроциркуляторного русла
5.6.2. Изменения активности фактора Виллебранда, уровня нитритов/нитратов, активности каспаз
5.7. Корреляционные связи в процессе лечения
ГЛАВА VI. ПРИМЕНЕНИЕ КОМБИНАЦИИ ИАПФ И Р-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ У БОЛЬНЫХ ХЛС
6.1. Общая характеристика обследованных больных и дизайн исследования
6.2. Клиническая эффективность и переносимость терапии
6.3. Динамика показателей ФВД и газов крови на фоне лечения
6.4. Влияние (3-блокаторов на частоту сердечных сокращений, показатели вариабельности ритма сердца и его нарушения
6.5. Влияние (3-блокаторов на центральную гемодинамику
6.6. Динамика функционального состояния эндотелия и апоптоза на фоне лечения
6.7. Влияние (3-блокаторов на реологию крови и тромбоцитарно-сосудистый гемостаз
6.8. Корреляционные связи в процессе лечения
Клинический пример № 1
Клинический пример №2
ГЛАВА VII. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

В соответствии с феноменом ишемического прекондиционирования после короткого периода ишемии (несколько минут), индуцирующего накопление в сердце Н8Р70, повышается устойчивость миокарда к последующей длительной ишемии.
Н8Р70 способны диссоциировать аномальные белки, ограничивать гиперпродукцию оксида азота и препятствовать передаче апоптотического сигнала с экстраклеточных рецепторов и митохондрий, защищая таким образом клетки нашего организма [147,174]. Отдельные белки теплового шока, а именно малые Н8Р32 имеют потенциальную антиоксидантную активность.
ШР предотвращают клеточный апоптоз путем защиты генетического аппарата клетки. Показано, что НвР связываются с хроматином и ядерными белками, распределяясь преимущественно в поврежденной клетке в участках деконденсированной, нуклеазодоступной ДНК. Отмечен факт связывания белками теплового шока и в частности Н8Р70 цитохрома С, аномально локализованного в цитоплазме [61]. И получены данные о взаимодействии отдельных Н8Р со стресс-активируемыми протеинкиназами, которые участвуют в инициации программированной клеточной гибели в некоторых типах клеток.
Работа шаперонного механизма, внутриклеточные процессы, включая синтез Н8Р, являются энергозависимыми, следовательно, не безграничными, особенно на фоне хронической гипоксии, и Н8Р теряют способность защищать миокард от повреждения [32].
Оценка состояния и взаимодействия оксида азота и стресс-белков представляет большое интерес. Ряд авторов в связи с их тесным взаимодействий объединили их в единую «N0 - Н8Р70» систему [14,32,65]. Доказано, что оксид азота активирует синтез протекторных стресс - белков, и Ж)-зависимая активация Н8Р70 является важным механизмом антистрессовой защиты клеток. В свою очередь стресс-белки Н8Р могут подавлять экспрессию ИМОЗ за счет снижения фактора транскрипции ИМОЗ (№кВ). Таким образом, можно предположить, что гиперпродукция N0 играет ключевую роль в