КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВЗАИМОСВЯЗИ МАРКЕРОВ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ И ХОЛЕСТЕРОЗА ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ У БОЛЬНЫХ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ И НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ

• Автор: Багиров, Роман Назимович
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Тюмень
• Количество страниц: 107 с. : 3 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные аспекты формирования неалкогольной 8 жировой болезни печени и холестероза желчного пузыря

1.2. Клинико-инструментальная диагностика холестероза 21 желчного пузыря

1.3. Эндотелиальная дисфункция как ранний маркер фор- 32 мирования атеросклероза у больных с неалкогольной жировой болезнью печени и холестерозом желчного пузыря

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 .Контингент обследованных

2.2 Дизайн исследования

2.2.Клиническая характеристика обследованных больных

2.3.Специальные методы исследования
2.4.Методы статистического анализа
3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Инсулинорезистентность и гиперинсулинемия у 60 больных с НЖБП и ХЖП
3.2. Изменения параметров спектра липидов и аполипо- 73 протеидов у больных с НЖБП и ХЖП
3.3. Маркеры воспаления у пациентов с НЖБП и ХЖП
3.4. Эндотелиальная дисфункция у больных с НЖБП и 91 ХЖП
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
АБА “ американская диабетическая ассоциация НЖБП неалкогольная жировая болезнь печени
АММ - аденомиоматоз
Апо-А - аполинопротеиды А НТГ нарушение
Апо-В - аполипопротеиды В толерантности к глюкозе
N0 - оксид азота НИ і нарушение гликемии на-
ЕТ-1 - эндотелии - 1 тощак
АГ - артериальная гипертен-
зия САД систолическое артери-
АД - артериальное давление альное давление
АО - абдоминальное ожирение СЖК свободнцые жирные ки-
АФК - активные формы кисло- слоты
рода СД 2 сахарный диабет 2 типа
ГИ - гиперинсулинемия
ГТГ - гипертриглицеридемия СРБ С-реактивный белок
ДЛИ - Дислипопротеидемия ССЗ сердечнососудистые заболевания
жк - жирные кислоты СФХ сетчатая форма холесте-
ЖПИБС - Желчный пузырь роза
ишемическая болезнь ТЕ триглицериды
сердца ГК ИМ комплекс «интима-
ИЛ - интерлейкин ОСА медиа» общей сонной ар-
имт - индекс массы тела терии
ИР - инсулинорезистентность ТЫГ-а фактор некроза опухоли-
КА - коэффициент атероген- альфа
ности ХЖП Холеегероз желчного пу-
КСХ - ксантогранулематозный зыря
холецистит ХГ холецистография
ЛДС - Липидный дистресс- ХС общий холестерин
синдром ХП холестериновый полип
ЛПВГІ липопротеины высокой плотности ПГТТ пероральный глюкозо-толерантный тест
лини ~ липопротеины низкой плотности пол перекисное окивление липидов
лпонп - липопротеины очень лп липопротеины
низкой плотности хм хиломикроны
ГТГ - гипертриглицеридемия
мс - метаболический синдром з>Д эндотелиальная дис-
мт - масса тела функция
ми - мозговой инфаркт' ппг постпрандиальная ги-
им - инфаркт миокарда пергликемия
НЬАІс _ гликозилированный гемоглобин
НАСТ - неалкогольный стеатоге-патит

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы
В современной медицинской литературе метаболический синдром (МС) рассматривается как важная медико-социальная проблема планетарного масштаба, охватывающая около 25% взрослого населения [70]. МС ассоциируется с 3-х кратным повышением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и увеличением смертности от них в 1,8 раза [7, 32, 72].
В настоящее время сформировалось четкое мнение о связи метаболического синдрома (МС) с функциональным состоянием органов пищеварительного тракта: органы пищеварения имеют непосредственное отношение к развитию МС и сами становятся органами мишенями [35]. Так, патология билиарного тракта у больных с МС составляет 41,9%. Патология печени составляет - 64%. В условиях инсулинорезистентности печень переполняется липидами и начинает синтезировать большое количество липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), которые быстро модифицируются в липопро-теиды низкой плотности (ЛПНП), и, окисляясь под действием свободных радикалов, являются ведущим фактором развития атеросклероза [9, 49].
Исследования последних лет, основанные на самых современных достижениях теоретической и клинической медицины, характеризуются принципиально новым подходом к диагностике и лечению ряда заболеваний, обусловленных нарушениями липидного метаболизма. Эти заболевания (облите-рирующий атеросклероз артерий нижних конечностей и органов брюшной полости, липогенный панкреатит, холестероз желчного пузыря, жировой ге-патоз) в настоящее время рассматриваются с позиций липидного дистресс-синдрома (ЛДС) [62,63, 64].
Термин липидный дистресс-синдром возник вследствие многолетнего изучения нарушений липидного метаболизма в хирургии, а установленные при этом закономерности характеризовались общими для всех входящих в него нозологий патологическими состояниями, основу которых составляет дислипопротеидемия (ДЛП). Было доказано, что наиболее ранним клиниче-

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 2Л Протокол исследования
На первом этапе исследования проводили скрининг антропометрических, метаболических параметров с дополнительным прицельным УЗИ исследованием печени и желчного пузыря у 200 пациентов обратившихся по поводу ожирения к эндокринологу многопрофильной клиники ТюмГМА в период 20100-2011 года. В ходе обследования всем пациентам проведен подробный анализ антропометрических параметров (рост, вес, ОТ, ОБ и ИМТ), общепринятые методы клинического обследования, включающие в себя анализ жалоб и анамнестических данных, физикального обследования, клинический минимум, биохимическое исследование крови с определением уровня печеночных показателей: билирубина, трансаминаз, щелочной фосфатазы, гаммаглютамилтранспептидазы, мочевины, креатинина, общего белка и белковых фракций, фибриногена плазмы. Лабораторные исследования включали анализ липидного профиля (ХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП и ТГ в плазме крови) и изучение некоторых параметров углеводного обмена (определение концентрации глюкозы натощак и выполнение теста толерантности к глюкозе всем пациентам). Проводили ультразвуковое исследование печени и желчного пузыря, с определением СФЖП.
В соответствии с критериями включения и исключения были сформированы три группы пациентов. Всего специальное обследование проводили у 120 человек, включая контрольную группу здоровых. Средний возраст изучаемой когорты составил 44,78±5,89 года.
Критерии включения:
1. Группа (пациенты с АО без ХЖП)
> АО: ОТ более 80 см у женщин, более 94 см у мужчин, ИМТ более 30 кг/м
> возраст 18-59 лет,
> наличие информированного согласия пациента на участие в исследовании