Роль генетического полиморфзима провоспалительных цитокинов в развитии хронического хеликобактерного гастрита и язвенной болезни двенадцатиперсной кишки

• Автор: Буданова, Елена Андреевна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 137 с. : 35 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Дизайн исследования
2.1.1. Критерии включения и исключения из исследования
2.1.2. Этапы исследования
2.2. Методы обследования пациентов
2.2.1. Инструментальные методы обследования
2.2.1.1.Эндоскопическое исследование желудка
2.2.1.2. Данные морфологического исследования слизистой оболочки желудка
2.2.2. Диагностика Helicobacter pylori
2.3. Определение полиморфизма гена ИЛ
2.4. Методы статистической обработки и используемые показатели..
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО
ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ
ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ
ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ДИ — доверительный интервал ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ДПК - двенадцатиперстная кишка ЖКТ - желудочно-кишечный тракт ИЛ — интерлейкины ИПП - ингибиторы протонной помпы КМ - кишечная метаплазия ЛПС - липополисахарид
НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты
ОР - относительный риск
OLLI - отношение шансов
ПГ 1Л1 - пепсиноген I/II
РЖ - рак желудка
СО - слизистая оболочка
ТНФ-а - фактор некроза опухолей
Тх-1 - Т-хелперы-
ХХГ - хронический хеликобактерный гастрит ЭГ ДС - эзофагогастродуоденоскопия ЯБ - язвенная болезнь
ЯБДПК - язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки ЯБЖ - язвенная болезнь желудка
ЬаЬА - адгезии, связывающийся с антигенами группы крови (англ. blood group antigen-binding adhesin)
cagA - цитотоксин-ассоциированный ген (англ. cytotoxin-associated gene) CLO-тест - быстрый уреазный тест (anra.camphylobacter-like organism) fucT2 - ген фукозилтрансферазы
H.pylori - Helicobacter pylori

iceA - ген, экскретирующий белок при контакте с эпителиоцитом (англ. induced by contact with epithelium)
ITT - включенные в исследование пациенты ( англ. intention-to-treat)
Le - Льюис-подобный антиген (от англ. Lewis)
OLGA - система оценки стадий гастрита (англ. operative link for gastritis assessment)
PAI — «островок патогенности» (англ. pathogenicity associated island)
PP - пациенты, прошедшие исследование (лат. per protocol)
SNP - однонуклеотидные делеции (англ. single nucleotide polymorphism) vacA - вакуолизирующий цитотоксин (англ. vacuolating-associated cytotoxin A)

Большинство известных полиморфизмов выражаются либо в изменении числа повторяющихся фрагментов ДНК, либо в заменах одного нуклеотида. В последнем случае они называются однонуклеотидными делениями (англ. single nucleotide polymorphism, SNP). Однонуклеотидные делеции составляют 90% всех вариаций генома [20].
Варианты одного гена называются аллелями [10].
На рисунке 1 изображены две последовательности ДНК некоего гена, отличающиеся на один нуклеотид: AGCTAGCT и AGCGAGCT. Таким образом, существуют две аллели гена - Т и G. Свойства белка, которые кодирует приведенный участок ДНК, могут быть различны у носителей разных аллелей указанного гена [10].
Рис. 1. Схема SNP - однонуклеотидной делеции [11]
Как упоминалось выше, Н.pylori-инфекция строго ассоциирована с различными заболеваниями ЖКТ, в том числе РЖ [121, 122, 128, 136, 141, 155, 204, 218]. Однако заболеваемость РЖ является парадоксально низкой в таких странах с высокой распространенностью H.pylori, как Нигерия, Таиланд и Индия. Этот феномен известен как Африканская загадка [135] или Азиатская загадка [175]. В данных исследованиях было показано, что не всегда инфицирован-ность H.pylori ассоциируется с риском развития таких заболеваний ЖКТ, как атрофический гастрит и РЖ, и обсуждалась возможность влияния генетических