Роль и место мелатонина в патогенезе и лечении воспалительных заболеваний кишечника и рака толстой кишки

• Автор: Рахимова, Ольга Юрьевна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 189 с. : 68 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. Эпидемиология, этиология и патогенез воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) - современное состояние проблемы
1.1. Современные представления об участии иммунологических механизмов в патогенезе воспаления при ВЗК
1.2. Клеточное обновление и апоптоз. Современные представления о механизмах регуляции
1.3. Колоректальный рак (КРР) — актуальная проблема современности. Современные теории патогенеза КРР
Глава 2. Роль мелатонина в физиологических и патологических процессах организма
2.1. Мелатонин и его роль физиологических процессах
2.2. Роль диффузной нейроэндокринной системы в этиопатогенезе воспалительных заболеваний кишечника
2.3. Роль и место мелатонина в механизмах канцерогенеза
Глава 3. Материалы и методы исследования
3.1. Общая характеристика обследованных больных
3.2. Методы исследования
3.3. Клинико-эндоскопические, морфологические,
иммуногистохимические, электронно-микроскопические методы исследования апудоцитов диффузной эндокринной системы и тучных клеток и колоноцитов, иммуногистохимическое исследование маркеров пролиферации (РСЫА), апоптоза р53, показателя свободнорадикального повреждения МО-сиптазы эпителиоцитов слизистой оболочки толстой кишки
3.4. Статистическая обработка полученных результатов исследования
Глава 4. Иммуногистохимические показатели морфо-функционального состояния слизистой оболочки толстой кишки при воспалительных заболеваниях кишечника (болезни Крона и язвенном колите)
4.1. Иммуногистохимические показатели морфо-функционального состояния слизистой оболочки толстой кишки у пациентов контрольной группы
4.2. Клиническая характеристика группы больных болезнью Крона
4.3. Иммуногистохимические показатели морфо-функционального состояния слизистой оболочки толстой кишки при болезни Крона
4.4. Клиническая характеристика группы больных
язвенным колитом
4.5. Иммуногистохимические показатели морфо-функционального состояния слизистой оболочки толстой кишки при язвенном колите
Глава 5. Исследование иммуногистохимических показателей морфо-функционального состояния слизистой оболочки толстой кишки при раке толстой кишки
5.1. Клиническая характеристика группы больных колоректальным раком
5.2. Иммуногистохимические показатели морфо-функционального состояния слизистой оболочки толстой кишки
при колоректальном раке
Глава 6. Обсуждение результатов иммуногистохимического исследования слизистой толстой кишки у больных воспалительными заболеваниями кишки
и колоректальным раком
Глава 7. Исследование эффективности использования мелатонина при
лечении больных болезнью Крона
7.1. Сравнение подгрупп больных болезнью Крона

7.1.1. Клиническая характеристика группы больных болезнью Крона, получавших комплексную терапию с . применением мелатонина
7.1.2. Клиническая характеристика группы больных болезнью Крона, получавших только патогенетическую терапию
7.2. Сравнение результатов электронно-микроскопического исследования образцов биопсии в подгруппах больных болезнью Крона, получавших комплексную терапию с использованием
мелатонина и получавших только патогенетическую терапию
7.2.1. Оценка результатов электронно-микроскопического
исследования образцов биопсии в подгруппе больных болезнью Крона, получавших комплексную терапию с использованием мелатонина до начала лечения
7.2.2. Оценка результатов электронно-микроскопического
исследования образцов биопсии в подгруппе больных болезнью Крона, получавших комплексную терапию с использованием мелатонина через 30 дней лечения
7.3. Оценка результатов электронно-микроскопического исследования образцов биопсии в подгруппе больных болезнью Крона, получавших только патогенетическую терапию до начала лечения
7.4. Оценка результатов электронно-микроскопического исследования образцов биопсии в подгруппе больных болезнью Крона, получавших только патогенетическую терапию
через 30 дней лечения
7.5. Сравнительный анализ полученных результатов
7.6. Оценка отдаленных результатов лечения
Глава 8. Исследование эффективности использования мелатонина при лечении больных язвенным колитом (ЯК)
8.1. Сравнение подгрупп больных язвенным колитом

характеристике аутоантигенов. В настоящее время не получено однозначных экспериментальных данных, которые свидетельствовали бы о существовании органо-специфических или клеточно-специфических антигенов, способных служить в рамках хронических ‘ВЗК как антигены-мишени- для возможных аутоиммунных реакций. Кардинальный вопрос о том, являются ли ВЗК аутоиммунными заболеваниями, характеризующимися аутоиммунными реакциями против собственной ткани кишечника, или же их следует считать результатом нарушенной регуляции иммунных реакций в ответ на действие антигенов кишечной флоры и антигенов пищи, пока открыт [2,14].
Универсального антигена- или антигенов, свойственных БК и ЯК, до настоящего времени не обнаружено. Естественно, что отсутствие антигена затрудняет и характеристику специфических Т-лимфоцитов при ВЗК.
Гипотетически можно предположить, что при ВЗК действием суперантигенов на фоне поврежденного слизистого барьера осуществляется первичный толчок к возникновению- воспаления. Развивающееся вслед за этим гипотетическим триггером воспаление может в дальнейшем само себя поддерживать, поскольку обратное восстановление иммунного гомеостаза кишечника оказывается уже невозможным. Однако экспериментальных или клинических доказательств подобного развития воспалительных заболеваний кишечника пока не существует.
В настоящее время накапливаются данные относительно ассоциации НЬА с патогенезом ВЗК.
Известно, что помимо генов НЬА-системы, другими генетическими маркерами ВЗК могут быть различные гены, продукты которых способны играть непосредственную функциональную роль в развитии воспалительных процессов. Наряду с генами фактора некроза опухолей (ФНО-а и ФНО- Р), расположенными на коротком плече хромосомы человека в регионе НГА, были изучены и другие гены. Показано, что у АЫСА-положительных больных ЯК по сравнению с АИСА-отрицательными чаще выявляется аллель молекулы адгезии 1САМ-1, обозначаемая