НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ: КЛИНИЧЕСКИЕ И КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

• Автор: Халилулин, Тимур Ренатович
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 126 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Заболевания печени в клинической практике. Оценка функционального состояния печени
1.2. Поражение печени при вирусном гепатите С
1.2.1. Характеристика эпидемиологического процесса
1.2.2. Современная противовирусная терапия и факторы определяющие её успех
1.2.3. Показания и противопоказания к противовирусной терапии хронической НСУ-инфекции и определяющие их факторы
1.3. Клинико-фармакологические исследования при нарушении функции печени
1.3.1. Влияние нарушенной функции печени на фармакокинетику лекарственных средств
1.3.2. Факторы определяющие необходимость клиникофармакологических исследований у пациентов с нарушенной ^ функцией печени
1.3.3. Дизайн клинико-фармакологических исследований у пациентов с нарушенной функцией печени

1.3.4. Принципы дозирования у пациентов с нарушенной функцией печени

1.3.5. Нежелательные явления в клинико-фармакологических исследованиях

1.4. Блокаторы тТОЯ
1.4.1. Блокаторы сигнальных путей
1.4.2. Фармакокинетика и безопасность эверолимуса
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Методы исследования пациентов с нарушенной функцией печени в клинической практике

2.2. Алгоритм клинического обследования пациентов с анти-НСУ
2.2.1. Анализ противопоказаний к проведению противовирусной терапии
2.3. Анализ клинико-фармакологических исследований у пациентов с нарушенной функцией печени

2.4. Критерии отбора в зависимости от исследуемого препарата
2.5. Оценка фармакокинетики и безопасности блокатора гпТОК эверолимуса
2.6. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ И КЛИНИКОФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ, АНАЛИЗ
ФАРМАКОКИНЕТИКИ И НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ
БЛОКАТОРА тТОЯ ЭВЕРОЛИМУС У ПАЦИЕНТОВ С НАРУШЕННОЙ ФУНКЦИЕЙ ПЕЧЕНИ
3.1. Результаты анализа спектра, этиологии, степени тяжести и исходов заболеваний печени у больных, госпитализированных в ^ терапевтические отделения
3.1.1. Спектр заболеваний печени
3.1.2. Этиологическая структура заболеваний печени
3.1.3. Тяжесть поражения печени (по классификации Чайлд-Пью)

3.1.4. Исходы заболеваний печени
3.1.5. Фармакоэкономические параметры

3.2. Результаты оценки распространенности анти-НСУ в многопрофильном стационаре
3.3. Результаты оценки спектра противопоказаний к противовирусной терапии у пациентов терапевтического профиля с анти-НСУ
3.4. Результаты сравнения характеристик участников клиникофармакологических исследований с нарушенной функцией печени с ^ популяцией больных с печеночной недостаточностью
3.4.1. Клинико-демографическая характеристика
3.4.2. Симптомы и синдромы у участников клиникофармакологических исследований с нарушенной функцией печени

3.4.3. Сопутствующие заболевания
3.4.4. Медикаментозная терапия
3.5. Результаты изучения фармакокинетики эверолимуса 10 мг у пациентов с нарушенной функцией печени различной степени тяжести по сравнению с участниками с нормальной функцией печени
3.5.1. Изучение фармакокинетики эверолимуса
3.5.2. Изучение переносимости и безопасности эверолимуса 10 мг
ГЛАВА IУОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

нормы.Отклонения от нормы показателей ЭКГ следует регистрировать как НЯ, если они считаются клинически важными.
Оценивают исходы ИЯ: выздоровление, улучшение, продолжение НЯ, завершение НЯ, но с развитием осложнений, смерть.
1.4. Блокаторы тТСЖ.
1.4.1. Блокаторы сигнальных путей
тТСЖ (молекула-мишень рапамицина у млекопитающих), является внутриклеточной серин-треонин протеинкиназой, которая присутствует во всех клетках млекопитающих и играет ключевую роль в регуляции клеточного роста, пролиферации, метаболизма и ангиогенеза[103,198,248]. Нарушение регуляции сигнальных путей тТСЖ имеет отношение к патогенезу многочисленных раковых заболеваний и опухолевых синдромов, в том числе к туберозному склерозу (болезнь Бурневилля), нейроэндокринным опухолям, раку почки, ГЦК, глиобластоме, лимфоме, раку груди, толстой кишки, легких и предстательной железы. Таким образом, участие нарушения регуляции сигнальной системы тТСЖ в большом количестве онкологических заболеваний делает тТСЖ привлекательной мишенью для противоопухолевой терапии [67,91,117,180]. Иммуносупрессивный эффект ингибиторов тТСЖ используется в трансплантологии [130].
1.4.2. Фармакокинетика и безопасность эверолимуса
Эверолимус - это пероральный ингибитор тТСЖ, клиническая разработка которого ведётся с 1996 года. Представляет собой иммуносупрессивный макролид, 40-О-(2-гидроксиэтил)-рапамицин. Эверолимус имеет большую полярность, чем сиролимус, что увеличивает его биодоступность Первоначально был одобрен для использования в качестве иммунодепрессанта при трансплантации паренхиматозных органов.