Роль полиморфизма некоторых генов-кандидатов в формировании сердечно-сосудистых расстройств при дисплазии соединительной ткани

• Автор: Жданов, Юрий Сергеевич
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Ставрополь
• Количество страниц: 163 с. : 5 ил.

Содержание
Стр. '

Список сокращений

Введение
Глава 1. Сердечно-сосудистые расстройства при дисплазии соединительной ткани и возможность их прогнозирования (обзор лиге- ^
ратуры)
1.1 Наследственные нарушения структуры и функции соединительной ткани: определение, эпидемиология, этиология

1.1.1. Пролапс митрального клапана и другие сердечные микроаномалии

1.1.2. Нарушения регуляции артериального давления у пациентов с

дисплазией соединительной ткани

1.1.3. Эндотелиальная дисфункция и дисплазия соединительной
ткани
1.2. Генетический контроль функции эндотелия и ренин-ангиотензиновой системы при дисплазии соединительной ткани
1.2.1. Ген АСЕ
1.2.2. Ген NOS
1.2.3. Ген END
1.2.4. Ген AGT2R
Глава 2. Клиническая характеристика больных
Глава 3. Методы исследования
3.1.Ультразвуковое исследование сердца
3.2. Анализ морфогенетических вариантов
3.3. Антропометрические измерения
3.4. Методика проведения и оценки результатов одномоментной функциональной пробы
3.5. Специальные методы исследования
3.6. Статистическая обработка результатов
Глава 4. Значение фенотипических признаков и полиморфизма генов АСЕ, NOS3, END1, AGT2R1 у пациентов с ДСТ (собственные
данные)
4.1. Клинико-анамнестические характеристики и полиморфизм генов АСЕ, NOS3, END1, AGT2R1 у пациентов с ДСТ

4.1.1. Полиморфный маркёр I/D гена АСЕ
4.1.2. Полиморфный маркёр А/С гена AGT2R
4.1.3. Полиморфный маркёр Lys/Asn гена END
4.1.4. Полиморфный маркёр Asp/Glu гена NOS
4.2. Структурно-функциональное состояние сердца и полиморфизм некоторых генов-кандидатов при ДСТ
4.2.1. Структурно-функциональное состояние сердца при синдромах и фенотипах ДСТ
4.2.2. Морфофункциональное состояние сердца и полиморфный маркёр I/D гена АСЕ
4.2.3. Морфофункциональное состояние сердца и полиморфный 90 маркёр А/С гена AGT2R
4.2.4. Морфофункциональное состояние сердца и полиморфный 96 маркёр Asp/Glu гена NOS
4.2.5. Морфофункциональное состояние сердца и полиморфный маркёр Lys/Asn гена END
4.3. Результаты анализа динамического ЭхоКГ исследования
4.4. Влияние полиморфизма генов на результаты одномоментной функциональной пробы с физической нагрузкой
4.5. Плазменная концентрация АПФ у пациентов с ДСТ
Обсуждение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД - артериальное давление
АДц - артериальное давление диастолическое
АДс - артериальное давление систолическое
АМПП - аневризма межпредсердной перегородки
Ао — диаметр основания аорты
АИФ - ангиотензин превращающий фермент
АРХ - аномально расположенная хорда
ВДГК - воронкообразная деформация грудной клетки
ГМС - гипермобильность суставов
ДИ - доверительный интервал
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
дет - дисплазия соединительной ткани
икдо ' — индекс конечного диастолического объема
ИКСО - индекс конечного систолического объема
ИЛИ - индекс размера левого предсердия
иммлж - индекс массы миокарда левого желудочка
имт - индекс массы тела
ипж — индекс правого желудочка
ипп — индекс правого предсердия
кдо — конечный диастолический объем
КДР - конечный диастолический размер
ксо - конечный систолический объем
КСР - конечный систолический размер
ЛЖ - левый желудочек
ЛП — левое предсердие
MAC — малые аномалии сердца
ммлж - масса миокарда левого желудочка
нд - пет достоверности
ННСТ - наследственные нарушения соединительной ткани
над - нейро-циркуляторная дистония
ОР - относительный риск
ОШ - отношение шансов
ПЖ — правый желудочек
ПМК - пролапс митрального клапана
1111 - правое предсердие
ПТК - пролапс трикуспидального клапана
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка
тмжп - толщина межжелудочковой перегородки
УЗИ — ульгразвуковое исследование
УИ - ударный индекс
У О - ударный объем
ФВ ЛЖ - фракция выброса левого желудочка
ФР - фактор риска
цГМФ — циклический гуанозинмонофосфат
ЧСС — частота сердечных сокращений
ЭД - эндотелиальная дисфункция
ЭДТА — этилендиаминтетраацетат
ЭКГ - электрокардиография

В исследовании ECTIM [105] была показана ассоциация полиморфизма AGT2R1 с инфарктом миокарда и выявлена синергия аллеля 1166С и D аллеля гена АСЕ в отношении риска развития инфаркта миокарда. Подобная ассоциация-была установлена в проспективном исследовании, в котором риск развития инфаркта миокарда оценивался по данным 2-летнего наблюдения за 782 мужчинами со стабильной стенокардией, получающих липидснижаю-щую терапию. Частота развития инфаркта миокарда оказалась достоверно выше, среди больных с DD генотипом гена АСЕ и у пациентов, имеющих одновременно DD генотип АСЕ и С/С генотип AGT2R1.
При изучении сосудодвигательной функции эндотелия выявлена ее связь с генотипом AGT2R1 как in vivo, так и in vitro. При исследовании реакции фрагментов внутренней грудной артерии пациентов, перенесших аортокоронарное шунтирование, выявлено, что у пациентов с С/С и А/С генотипами была достоверно более выражена констрикция артерии на введение фени-лэпинефрина, чем у пациентов с А/А генотипом. При этом у пациентов с А/А генотипом ангиотензин II в большей степени потенцировал ответ артерии на фенилэпинефрин, чем у пациентов с С/С+А/С генотипами [105].
Резюме
Результаты изучения проблемы ДСТ свидетельствуют, что за последние годы изменилось представление об этой патологии. Помимо нарушения функции клапанного аппарата сердца и связанных с ней гемодинамических расстройств, при ПМК обнаруживают фенотип, указывающий на системный характер патологического процесса, в основе которого лежит врожденная дисплазия соединительной ткани.
Вполне очевидно: модель диагностического процесса у больного ДСТ должна включать не только клинико-инструментальные критерии, но и генетический портрет пациента, что позволит улучшить качество стратификации пациентов по степени выраженности ДСТ и риска развития возможных осложнений.