Гемореологические профили у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких различной тяжести и их модификация под воздействием препарата тиотропиум бромид

• Автор: Егорова, Мария Михайловна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 126 с. : 9 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Эпидемиологические аспекты хронической обструктивной болезни легких

1.2. Механизмы ассоциации хронической обструктивной болезни легких и кардиоваскулярной патологии
1.3. Особенности микроциркуляции у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких

1.4. Гемореологические нарушения при хронической обструктивной болезни легких

1.5. Место препарата тиотропиум бромид в лечении ХОБЛ

ГЛАВА II. ОРГАНИЗАЦИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
II. 1. Характеристика объекта исследования и организация наблюдений
П.2. Методы исследования
П.2.1. Регистрация артериального давления и частоты сердечных сокращений (ЧСС)
11.2.2. Определение гемоглобина
11.2.3. Определение показателя гематокрита
11.2.4. Определение вязкости крови, плазмы и суспензии эритроцитов
11.2.5. Оценка степени агрегации эритроцитов
11.2.6. Оценка деформируемости эритроцитов
11.2.7. Определение эффективности доставки кислорода в ткани
11.2.8. Определение уровня фибриногена
11.2.8. Представление гемореологического профиля
11.2.9. Оценка параметров микроциркуляции
11.2.10. Исследование функции внешнего дыхания
11.2.11. Статистическая обработка данных

ГЛАВА ІП. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
III. 1 Характеристика функции внешнего дыхания и гемодинамики у больных

III. 1.1.Показатели функции внешнего дыхания у больных ХОБЛ
III. 1.2. Параметры гемодинамики у пациентов с ХОБЛ
ІІІ.2. Характеристика гемореологических показателей и микроциркуляции у пациентов с ХОБЛ
111.2.1. Макрореологическая характеристика больных с ХОБЛ
111.2.2. Микрореологическая характеристика больных с ХОБЛ
111.2.3. Особенности реологических свойств крови у пациентов с ХОБЛ в зависимости от наличия кардиоваскулярной патологии
111.2.4. Особенности реологических свойств крови у пациентов с ХОБЛ в зависимости от стадии заболевания
III. 3. Показатели микроциркуляции при ХОБЛ
111.4. Изменение реологических свойств эритроцитов при их инкубации с препаратом тиотропиум бромид
111.5. Изменение показателей функции внешнего дыхания и гемореологического профиля под воздействием однократного применения препарата тиотропиум бромид
111.5.1. Показатели функции внешнего дыхания у больных ХОБЛ после однократного применения препарата тиотропиум бромид
111.5.2. Макрореологические показатели крови после однократного использования препарата тиотропиум бромид
111.5.3. Изменение микрореологических свойств крови под влиянием препарата тиотропиум бромид
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД - артериальное давление
АГ - артериальная гипертензия
АТФ - аденозинтрифосфат
АЧС - анализ амплитудно-частотного спектра
ГБ - гипертоническая болезнь
ЕВ — емкость вдоха
ИБ - ипратропиум бромид
ИБС — ишемическая болезнь сердца
ЛДФ - лазерная допплеровская флоуметрия
МОС — максимальная объемная скорость
МЦР — микроциркуляторное русло
ОЕЛ — остаточная емкость легких
ОО — остаточный объем легких
ОФВ і - объем форсированного выдоха за 1 секунду
ОЦК - объем циркулирующей крови
ПА - периферический атеросклероз
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ПСВ - пиковая скорость выдоха
РОвыд - резервный объем выдоха
САС — симпато-адреналовая система
СД - сахарный диабет
СН - сердечная недостаточность
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
ТБ - тиотропиум бромид
ФВД - функция внешнего дыхания
ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких
ФОЕЛ - функциональная остаточная емкость легких
ХЛС - хроническое легочное сердце

Антихолинергические препараты (или М-холинолитики), являющиеся конкурентными антагонистами ацетилхолина, блокируют мускариновые рецепторы и тем самым устраняют эффекты парасимпатикотонии на постсинаптиче-ские рецепторы гладкой мускулатуры и слизеобразующие элементы бронхов.
Представителем относительно новой генерации антихолинергических препаратов является тиотропиум бромид (ТБ), относящийся к четвертичным аммониевым производным [105]. ТБ взаимодействует со всеми типами муска-риновых рецепторов. Однако при исследовании in vitro (на изолированных легких морской свинки и дыхательных путях человека) было показано, что ТБ диссоциирует с Mi и Мз-рецепторами в 100 раз медленнее, чем ИБ, и, напротив, очень быстро с М2-рецепторами. Это обстоятельство определяет уникальную кинетическую селективность лекарственного средства в отношении М3 и Мг рецепторов и минимальное взаимодействие с М2-рецепторами. Медленная же диссоциация ТБ с М3-рецепторами гладкомышечных клеток и слизеобразующих элементов дыхательных путей объясняет значительную продолжительность действия препарата, дающую возможность его однократного применения в сутки. Продолжительность бронхолитического действия является дозозависимой и, например, при ингаляции 40-мкг лекарственного средства достигает 48 часов [105,207]. Было установлено также, что холиноблокирующее действие ТБ примерно в 10 раз превосходит таковое ИБ [105].
Так, в ходе одного из сравнительных плацебоконтролируемых исследований оценивалась эффективность и безопасность различных доз ТБ (4,5; 9,0; 18,0 и 36,0 мкг 1 раз в сутки), ингалируемого больными ХОБЛ с помощью дозированного порошкового ингалятора HandiHaler [200,201]. В течение всех 28 дней приема ТБ регистрировалось статистически достоверное увеличение показателей бронхиальной проходимости (ОФВь ФЖЕЛ спустя 6, 20 и 24 часа после ингаляции, а также пиковой скорости выдоха ПСВ в утренние и вечерние часы) по отношению к таковым показателям в группе больных, получавших плацебо. При этом ингаляция ТБ в диапазоне доз от 9,0 до 36,0 мкг/сутки сопровождалась более значимым и стабильным повышением ОФВ] и ФЖЕЛ по сравнению