Диагностика фиброза печени у больных хроническими гепатитами В и С и ее клиническое значение

• Автор: Пирогова, Ирина Юрьевна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 237 с. : 47 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Современные представления о гепатитах ВиС

1.1.1 Эпидемиология гепатитов В и С в России

1.1.2 Естественное течение хронического гепатита С

1.1.3 Естественное течение хронического гепатита В

1.2 Современные представления о фиброзе печени

1.2.1 Патогенез фиброза печени
1.2.2 Возможности обратного развития фиброза печени
1.3 Диагностика фиброза печени
1.3.1 Инвазивные методы. Биопсия печени - «золотой стандарт» диагностики
1.3.2 Неинвазивные методы диагностики фиброза печени
1.3.2.1 Серологические маркеры фиброза печени
1.3.2.2 Применение ультразвуковых методов в диагностике фиброза печени
Глава 2. Клиническая характеристика больных и методы исследования
2.1 Критерии включения в исследование
2.2 Тип исследования и ход его проведения
2.3 Клиническая характеристика группы больных
2.4 Методы исследования
2.5 Ультразвуковое исследование органов брюшной полости
2.6 Ультразвуковая эластометрия
2.7 Биопсия печени
2.8 Методы математического анализа

Глава 3. Результаты исследования
3.1 Анализ информативности стандартных клинических,
лабораторных, инструментальных характеристик больных хроническими гепатитами СиВ
3.2 Характеристика групп больных с нормальным и
повышенным уровнем АЛТ при хронических гепатитах СиВ
3.3 Результаты морфологического исследования больных с маркерами хронических гепатитов СиВ
3.4 Результаты применения сывороточных тестов в неинвазивной
диагностике фиброза печени у пациентов с маркерами хронических гепатитов СиВ
3.5 Результаты применения ультразвуковых методов исследования в
неинвазивной диагностике фиброза печени у больных с маркерами хронических гепатитов СиВ
3.6 Разработка метода неинвазивной оценки стадии фиброза и
гистологической активности больных у больных с маркерами
хронических гепатитов СиВ
Глава 4. Обсуждение результатов исследования
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
Приложения

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АЛТ - аланиновая аминотрансфераза
ACT - аспарагиновая аминотрансфераза
БП - биопсия печени
ВТ - вирусный гепатит
ВГВ - вирус гепатита В
ВГС - вирус гепатита С
ВКМ - внеклеточный матрикс
ВРВП - варикозное расширение вен пищевода
ГГТП - гамма-глютамилтранспептидаза
ТВ - гепатит В
ГК - глюкуроновая кислота
ГС - гепатит С
ГЦК - гепатоцеллюлярная карцинома
ДА - дискриминантный анализ
ДЗП - диффузные заболевания печени
ЗК - звездчатые клетки
ИГ А - индекс гистологической активности
ИЛ - интерлейкин
ИФ - индекс фиброза по Metavir
ЛСК-ПВ - линейная скорость кровотока в портальной вене ЛСК-СВ - линейная скорость кровотока в селезеночной вене МД - плотность печеночной ткани ММП - матриксные металлопротеиназы НС - нейронные сети
ОСК-ПВ - объемная скорость кровотока в портальной вене ОСК-СВ - объемная скорость кровотока в селезеночной вене ПБП - пункционная биопсия печени ПВ - диаметр портальной вены

стенках центральных (печеночных) вен. Характерен для хронического алкогольного гепатита, хронической сердечно-сосудистой недостаточности.
• Перицеллюлярный (вокруг гепатоцитов). Синтез коллагена осуществляется клетками Ито, расположенными в пространстве Диссе, при их активации и трансформации в миофибробласты. В результате отложения коллагеновых волокон нарушается обмен между гепатоцитами и плазмой крови в синусоидах. Перицелюллярный фиброз наблюдается при ХВГ и алкогольной болезни печени.
• Септальный - возникает на месте мостовидных некрозов (например, при вирусном гепатите). Образующиеся фиброзные септы соединяют соседние портальные тракты (порто-портальные септы) или портальные тракты и центральные вены (порто-центральные септы), что приводит к нарушению долькового строения печени. В септах можно увидеть сосуды-анастомозы (шунты), по которым кровь из ветвей воротной вены и печеночной артерии напрямую поступает в центральные (печеночные) вены в обход функционально-активной паренхимы печени, что приводит к развитию тканевой гипоксии и портальной гипертензии.
• Портальный и перипортальный фиброз - характерный признак ХГ (вирусного, алкогольного, аутоиммунного). Клетки воспалительного инфильтрата, локализованные в портальных трактах, выделяют цитокины (ТКР-а, ИЛ-1,2,6), которые активируют фибробласты и синтез ими коллагена.
• Перидуктальный фиброз - концентрическое разрастание фиброзной ткани вокруг желчных канальцев разного калибра. Наблюдается при склерозирующем холангите (первичном и вторичном) и имеет важное диагностическое значение.
• Смешанный - самая частая форма фиброза, при которой представлены в разных соотношениях остальные формы фиброза.
При интерпретации морфологических изменений (в частности, распространенности и локализации фиброза печени) всегда необходимо