Клинико-иммунологическое обоснование и эффективность иммунотропной терапии при обострении хронической обструктивной болезни легких

• Автор: Миндубаев, Рамиль Зиннурович
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 132 с. : 16 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Введение.

1.2. Современные представления о патогенезе ХОБЛ

2:1. Роль иммунокомпетентных клеток в патогенезе ХОБЛ

2.1.1. Участие Т-лимфоцитов в развитии воспаления при ХОБЛ.

2.1.1.1. Клеточные активационные маркеры 0)25", СБ38+, С095+-антигены и их роль в развитии воспаления при ХОБЛ.
2.1.1.2. Участие клеточных антигенов 0)5Сг и 0)54+ и молекул гистосовместимости I и II класса в реализации воспаления
3.1. Роль провоспалительных цитокинов в формировании воспаления при ХОБЛ.
3.1.1. Фактор некроза опухоли-сс. и его участие в развитии ХОБЛ.
3.1.2. Значение у-интерферона в развитии ХОБЛ.
3.1.3. Роль интерлейкина-8 в патогенезе ХОБЛ.
4. Роль нитрозильного стресса в патогенезе ХОБЛ
5. Иммуномодуляторы в терапии обострений ХОБЛ. 30 Глава П.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Клиническая характеристика больных
2.2. Специальные методы исследования
2.2.1. Методика получения конденсата выдыхаемого воздуха
2.2.2. Метод определения субпопуляций Т-лимфоцитов крови
2.2.3. Определение суммарной концентрации метаболитов оксида 59 азота в конденсате выдыхаемого воздуха.
2.2.4. Определение содержания интерлейкина-8, фактора некроза 61 опухоли-а и у-интерферона в сыворотке крови.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Сравнительная характеристика клинико-функциональных 63 показателей больных с обострением ХОБЛ.
3.2. Сравнительное исследование процентного содержания 78 субпопуляций мононуклеарных клеток крови у больных с обострением ХОБЛ.
3.3. Сравнительное изучение концентрации провоспалительных 91 цитокинов в крови у больных с обострением ХОБЛ.
3.4. Содержание метаболитов оксида азота в конденсате выдыхаемого 98 воздуха у больных с обострением ХОБЛ.
3.5. Оценка клинико-иммунологической эффективности 102 дезоксирибонуклеата натрия у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких.
3.5.1. Динамика содержания субпопуляций мононуклеарных клеток 106 крови у больных с обострением ХОБЛ на фоне лечения.
3.5.2. Динамика содержания провоспалительных цитокинов в крови у 115 больных с обострением ХОБЛ на фоне лечения.
3.5.3. Динамика суммарной концентрации нитратов/нитриров в КВВ у 119 больных с обострением ХОБЛ на фоне терапии.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АМ- альвеолярные макрофаги
АОЗ - антиоксидантная защита
АФК- активные формы кислорода
БАЛЖ бронхоальвеолярная жидкость
ГБ гипертоническая болезнь
ИБС ишемическая болезнь сердца.
ИМТ индекс массы тела
ИРИ - иммунорегулирующий индекс
ил- интерлейкин
квв- конденсат выдыхаемого воздуха
кс- кортикостероиды
мцт- мукоцилиарный транспорт
МА мерцательная аритмия
пол- перекисное окисление липидов
СРО- свободнорадикальное окисление
ФНО-а фактор некроза опухоли-а
ХЛ- хемилюминесценция
ХОБЛ- хроническая обструктивная болезнь легких
CD- дифференцировочные мембранные антигены
HLA- главный комплекс гистосовместимости
NK- натуральные киллеры
ІСАМ- молекулы межклеточной адгезии
EN02/N03 суммарная концентрация нитратов и нитритов
GOLD - Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
у-ИФН- у-интерферон

индуцированной мокроте у больных ХОБЛ от степени колонизации дыхательных путей патогенными микроорганизмами в сравнении с группами здоровых курильщиков и некурящих лиц [183]. Это свидетельствует о влиянии инфекционных стимулов на усиление продукции топического ФНО-а при обострении ХОБЛ; Значимое . повышение концентрации ФНО-а в содержимом бронхов у больных с обострением ХОБЛ продемонстрировано^ исследовании- S.D. Aaron [74]. В тоже время,, авторы, не обнаружили достоверного различия в содержании топического ФНО-а у больных ХОБЛ, вызванного инфекцией и при отсутствии бактериальных агентов.
Об участии ФНО-а в патогенезе ХОБЛ-свидетельствуют достоверные связи .между показателями легочной функцию и концентрацией ФНО-а в БАЛЖ и сыворотке крови,, уровнем индекса: курения и содержанием топического ФНО-а, продукцией изучаемого цитокина и активностью нейтрофильного воспаления в легких [14, 22, 23, 25, 26, 87|;
При хроническом воспалении: в; легочной ткани нормальное разрешение повреждений морфологических структур, ВО' многом, обусловлено избыточной концентрацией топического ФНО-а. Это приводит к развитию, легочного фиброза с особенностями диерегуляторной репарации (усиление1 неоваскулярных, фибро-пролиферативных процессов; депонирование внеклеточного матрикса), что лежит в основе прогрессирования фиброгенеза и потери альвеолярной ткани.. Такие данные представлены-в работе Vancheri1 G. (2005), где сообщается об увеличении продукции ФНО-а. и ИЛ-10 культурой Т-лимфоцитов с добавлением фибробластов, вьщеленных из легочной ткани [197].
Провоспалительное действие ФНО-а при ХОБЛ: подтверждается работами Culpitt S.V.,.Rogers D.:F. и др:, где авторами в исследовании in vivo зарегистрировано ингибирующее влияние избыточной: продукции ФНО-а AM здоровых некурящих лиц и здоровых курильщиков-в ответ на введение глюкокортикостероидов. Этот факт может объяснять ГКС-резистентность у больных ХОБЛ, что связано, также со снижением фермента HD AC (Histone