Влияние полиморфизма гена на CYP2C19 эффективность использования ингибиторов протонной помпы в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

• Автор: Белый, Петр Александрович
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 111 с. : 16 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Содержание
Список сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1 .Эпидемиология ГЭРБ
1.2. Этиопатогенез гастроэзофагеального рефлюкса
1.3. Основные принципы лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
1.4. Понятие о полиморфизме генов
1.5. История и номенклатура системьъцитохрома Р
1.6. Полиморфизм гена СУР2С19 в свете метаболизма лекарственных средств
1.7. Распространенность полиморфных вариантов гена СУР2С
1.8. Влияние pH и полиморфизма гена СУР2С19 на эффективность ИПП
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Дизайн исследования
2.2. Критерии включения
2.3. Критерии исключения
2.4. Методы исследования
2.4.1. Клинический скрининг ГЭРБ
2.4.2. Комплексное обследование больных
2.4.3. Эзофагогастродуоденоскопия
2.4.4. Мониторирование внутрипищеводного и внутрижелудочного pH (суточная рН-метрия)
2.4.5. Рентгенологический метод
2.4.6.Молекулярно-генетические методы
2.4.7. Фармакотерапия
2.4.8. Методы статистической обработки и используемые показатели
2.4.9. Этика
Глава 3. Клиническая характеристика обследованных больных
3.1. Общая клиническая характеристика больных
3.2. Клиническая характеристика больных НЭРБ
3.3. Клиническая характеристика больных ЭРБ
3.4. Сравнительная клиническая характеристика больных с НЭРБ и ЭРБ
3.5. Результаты и анализ эндоскопических проявлений ГЭРБ
Глава 4. Полиморфизм гена СУР2С19 у больных ГЭРБ
4.1. Анализ и обсуждение полученных данных по распространенности полиморфизма гена СУР2С19 у больных НЭРБ и ЭРБ
4.2. Анализ и обсуждение полученных данных по влиянию полиморфизма гена
СУР2С19 на выраженность эзофагита
4.3. Анализ и обсуждение полученных данных по эффективность рабепразола, омепразола у больных ГЭРБ с доминантным гомозиготным генотипом по гену
СУР2С
ПРИМЕНЕНИЕ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений
АлАТ - аланиновая аминотрансфераза
АсАТ - аспарагиновая аминотрансфераза
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
ГГТ - Гамма-глутамилтрансфераза
ГЭР - гастроэзофагеальный рефлюкс
ГЭРБ- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
ДГР - дуоденогастральный рефлюкс
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ДПК - двенадцатиперстная кишка
ИПП — ингибиторы протонной помпы
НПС - нижний пищеводный сфинктер
НЭРБ - неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
ПЦР - полимеразная цепная реакция
СО - слизистая оболочка
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
УЗИ - ультразвуковое исследование
ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопия
ЭРБ - эрозивная гастроэзофагельная рефлюксная болезнь ЯБ - Язвенная болезнь А-аденозин
CYP2C19 - цитохром Р450 2 С19 CYP3A4 - цитохром Р450 3 A
ЕМ - быстрый метаболизм (англ. Extensive Metabolizer)
G- гуанин
H. pylori - Helicobacter pylori HCl - соляная кислота
Het - гетерозиготный (англ. Heterozygote)

что именно выбор ИПП, а не учет генотипа должен иметь значение для практического применения для лечения ЯБ [227].
Рабепразол - один из самых известных ИПП на сегодняшний день, его эффективность доказана в многочисленных работах как in vitro, так и in vivo [44, 166, 252, 279, 291]. В исследованиях было показано, что назначение рабепразола в дозе 10 мг два раза в день сопоставимо с дозировкой 20 мг два раза в день [166, 205]. Японские исследователи в 2005 году в своей работе сравнивали эффект подавления секреции между рабепразолом в дозе 10 мг два раза в день и рабепразолом в дозе 20 мг два раза в день, ланзопразолом 30 мг два раза в день и омепразолом 20 мг два раза в день у Н. pylori-отрицательных пациентов, которые имели генотип НотЕМ. В результате были получены данные, что рабепразол в дозе 10 мг в сутки у пациентов с НотЕМ генотипом столь же эффективен как и в дозе 20 мг в сутки [251].
Таким образом, имеющиеся литературные данные относительно значения полиморфизма гена цитохрома Р450 2С19 для прогноза эффективности терапии ГЭРБ мало изучены на Российской смешанной популяции, а также отсутствуют алгоритмы по лечению ГЭРБ, основанных на особенностях полиморфизма гена CYP2C19, чем и обусловлена актуальность разрабатываемой нами темы.