КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ И РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ МИОКАРДА ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

• Автор: Воронина, Людмила Петровна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Астрахань
• Количество страниц: 320 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Дисфункция эндотелия - понятие, патогенетические механизмы 18 развития

1 ^.Современные подходы к изучению эндотелиальной дисфункции

1.3.Нарушение функции эндотелия при бронхолегочной патологии

1.4. Роль гена синтазы оксида азота при бронхиальной астме

1.5. Патогенетические механизмы повреждения эндотелия

1.5.1. Влияние воспаления на функциональную активность эндотелия

1.5.2. Влияние оксидативного стресса на функциональную актив- 39 ность эндотелия
1.5.3. Влияние гипергомоцистеинемии на функциональную актив- 42 ность эндотелия
1.6. Структурно-функциональные изменения миокарда при бронхи- 46 альной астме
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика групп наблюдения
2.2. Объем и методы обследования групп наблюдения
2.2.1. Общеклинические методы исследования 5
2.2.2. Специальные методы исследования
Лазерная допплеровская флоуметрия 5
Иммуно-биохимические и биохимические исследования
Исследование уровня натрийуретического пептида типа 67 С, фрактал кина, гомоцистеина в плазме крови Исследование перекисного окисления белков, липидов, 70 активности супероксиддисмутазы, мочевой кислоты Исследование цитокинового статуса, С- реактивного про- 74 теина
Исследование полиморфизма гена синтазы оксида азота
Ультразвуковое исследование сердца и сосудов
2.3. Статистическая обработка материалов
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ БРОН- 85 ХИАЛЬНОЙ АСТМЫ НА СОСТОЯНИЕ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ

3.1. Функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой
3.2. Функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести и фазы заболевания
3.3. Функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой в зависимости от длительности заболевания в динамике
3.4. Функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести обострения заболевания в динамике
3.5. Функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой в зависимости от длительности обострения ГЛАВА 4.ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ СИНТАЗЫ ОКСИДА АЗОТА НА СОСТОЯНИЕ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ, ОКСИДА-ТИВНОГО СТРЕССА И ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ НА СОСТОЯНИЕ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ
5.1. Состояние сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой в зависимости от активности воспаления в динамике
5.2. Состояние сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой в зависимости от активности перекисного окисления белков, пе-рекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в динамике
5.3. Состояние сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой в зависимости от уровня плазменного гомоцистеина в динамике ГЛАВА 6. РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ МИОКАРДА И КАРДИОГЕМОДИНАМИКА ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СОСТОЯНИЯ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ
ГЛАВА 7. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ МИОКАРДА ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ
ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АОЗ - антиоксидантная защита
АР - абсолютный риск развития события
АХ - ацетилхолин
БА - бронхиальная астма
Г иперРДТ - гиперреактивно-декрементный тип
Г иперРИТ - гиперреактивно-инкрементный тип
Г иперРСТ - гиперреактивно-стабильный тип
Г ипоРДТ - гипореактивно-декрементный тип
ГипоРИТ - гипореактивно-инкрементный тип
Г ипоРСТ — гипореактивно-стабильный тип
ГЦ - гомоцистеин
ДИ - доверительный интервал
ДЭ - дисфункция эндотелия
ИЛ - интерлейкин
ИММ ЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка
КДО - конечный диастолический объем
КДР - конечный диастолический размер
КП - карбонильные производные
КСО - конечный систолический объем
КСР - конечный систолический размер
КЭФ - коэффициент эндотелиальной функции
ЛИ - левое предсердие
ЛЖ - левый желудочек
МК - мочевая кислота
ММЛЖ масса миокарда левого желудочка
НН - нитропруссид натрия

кинов относятся к тому же типу поверхностных рецепторов, что и рецепторы классических хемоаттрактантов - трипептида формилметионил-лейцил-фенилаланина и фрагмента компонента комплемента С5а [ 107, 318].
Выделяют два основных класса хемокинов: а-хемокины (например, ИЛ-8) и Р-хемокины (например, макрофагальный воспалительный белок-1а). Альфа-хемокины опосредуют преимущественно хемотаксис нейтрофилов, Р-хемокины - хемотаксис моноцитов и лимфоцитов. Согласно существующей номенклатуре, основанной по расположению остаточного К- терминального цистеина (С) в их молекуле, хемокины делят на четыре семейства: С, СС (Р-хемокины), СХС и СХЗС (а-хемокины) [252, 272]
Некоторые хемокины только активируют клетки, другие проявляют в первую очередь хемотаксические свойства, третьи сочетают обе функции. Можно предполагать, что за счет этого разнообразия возможна избирательная регуляция перемещения лейкоцитов как у поверхностного эндотелия, так и в тканях. Хемокины высвобождаются в очаге воспаления и могут связываться на поверхности эндотелия. Связанные с поверхностью эндотелия, они могут вызывать повышение авидности интегринов на лейкоцитах в первой фазе миграции (краевого стояния), когда движение лейкоцитов останавливается при участии селектинов [207, 292, 325, 350].
Несмотря на то, что большинство хемокинов синтезируется лейкоцитами, такой хемокин, как ИЛ-8 продуцирует культура клеток эндотелия. При этом синтез ИЛ-8 усиливается при активации этих клеток цитокинами, способствующими развитию воспаления [146].
Именно ИЛ-8 наиболее эффективен в создании градиента для хемотаксиса, стимулирует процесс диапедеза фагоцитирующих клеток через сосудистую стенку в очаг воспаления, инициирует респираторный взрыв [2].
Имеются отдельные публикации о повышении уровня ИЛ-8 в крови больных с системными воспалениями, в том числе бронхиальной астмой, первично прогрессирующим рассеянным склерозом, болезнью Бехчета (Ьее Е.В. е!: