Клинико-патофизиологические аспекты диагностики и прогнозирования исхода нозокомиальной пневмонии

• Автор: Байгозина, Евгения Александровна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Омск
• Количество страниц: 261 с. : 40 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Нозокомиальная пневмония

(обзор литературы)

1.1. Распространённость и медико-социальная

значимость нозокомиальной пневмонии

1.2. Этиология и патогенез нозокомиальной

пневмонии

1.3. Патогенетическая значимость генетического полиморфизма медиаторов воспаления

в развитии нозокомиальной пневмонии
1.4. Принципы диагностики нозокомиальной
пневмонии
1.5. Лечение и профилактика нозокомиальной
пневмонии
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Общая характеристика клинического материала
2.2. Методы исследования
2.2.1. Гематологические методы
диагностики при нозокомиальной пневмонии
2.2.2. Инструментальные методы исследования
2.2.3. Микробиологические методы диагностики и определение чувствительности возбудителей нозокомиальной пневмонии к антибактериальным
препаратам
2.2.4. Иммунологические методы исследования

2.2.5. Молекулярно-генетическое обследование
пациентов с нозокомиальной пневмонией
2.2.6. Методы патоморфологического исследования
лёгких
2.2.7. Статистические методы исследования
Глава 3. Клинические, диагностические и терапевтические аспекты нозокомиальной пневмонии в современном
многопрофильном стационаре
3.1. Клинические особенности нозокомиальной
пневмонии
3.2. Клинические особенности нозокомиальной пневмонии,
вызванной Pseudomonas aeruginosa
3.3. Клинические особенности нозокомиальной пневмонии,
вызванной Staphylococcus aureus
3.4. Особенности нозокомиальной пневмонии
в отделениях общего профиля
3.5. Особенности нозокомиальной пневмонии у пациентов
отделения реанимации и интенсивной терапии
3.6. Клинические критерии диагностики
нозокомиальной пневмонии
3.7. Рентгенологические критерии диагностики
нозокомиальной пневмонии
3.8. Диагностическое и прогностическое значение интерферонового статуса при нозокомиальной
пневмонии
3.9. Варианты антибактериальной терапии
3.10. Влияние инициальной антибактериальной терапии
на исход нозокомиальной пневмонии

3.11. Летальность пациентов с нозокомиальной
пневмонией
Глава 4. Этиология и антибиотикорезистентность
возбудителей нозокомиальной пневмонии
4.1. Этиологическая структура нозокомиальной
пневмонии
4.2. Этиология «ранней» и «поздней»
нозокомиальной пневмонии
4.3. Роль внутриклеточных возбудителей и вирусов в этиологии нозокомиальной
пневмонии
4.4. Антибиотикорезистентность
нозокомиальных патогенов
4.5. Факторы риска лекарственной устойчивости нозокомиальных
патогенов
4.6. Влияние антибиотикорезистентности микрофлоры на летальность и продолжительность
госпитализации пациентов
Глава 5. Патогенетическая значимость полиморфизма генов медиаторов воспаления в диагностике и исходе
нозокомиальной пневмонии
5.1. Полиморфизм гена регуляторной
молекулы воспаления СБ
5.2. Распределение частот генотипов мембранного рецептора СО 14 (-260) С—>Т в зависимости от
тяжести нозокомиальной пневмонии

авторами описывается, что дефицит CD 14 приводит к повышению экспрессии макрофаг-ингибирующего протеина MIP-2 и хемокинового рецептора CXCR2, трансмиграции нейтрофилов и, как следствие, к повышенному уровню летальности от инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae [166].
Относительно недавно был открыт полиморфизм промоторного региона гена CD14, который локализуется внутри транскрипционного фактор-связывающего сайта Spl и заключается в единичной замене пары цитозина на тимин в позиции -260 [188]. Полиморфизм гена CD14 (-260) С—>Т ассоциируется с изменением экспрессии CD 14 на моноцитах. Аллель Т в позиции -260 способствует транскрипции гена CD 14 и, следовательно, повышает экспрессию CD14 на моноцитах, что ведет к усилению иммунного ответа. Более того, у индивидуумов, несущих аллель Т, достоверно выше уровень sCD14 по сравнению с субъектами, несущих аллель С [228]. Следовательно, полиморфизм CD14 является генетическим фактором вариабельности иммунного ответа между различными индивидуумами и чувствительности к бактериальным инфекциям. В современных публикациях определена взаимосвязь между полиморфизмом гена CD 14 и развитием сепсиса у больных с ожоговой болезнью [130]. Объяснением этому служит инициальная роль CD 14 в распознавании грамотрицательных микроорганизмов путем связывания бактериальных липополисахаридов. Физический контакт между CD 14-связанным липополисахаридом, адаптерной молекулой MD-2 и TLR4 запускает сигнальную трансдукцию внутри макрофагов [233, 296]. Замена цитозина на тимин в нуклеотиде -260 изменяет Spl-ядерный протеин, связывающий промоторную область CD 14, что приводит к повышению ЛПС-индуцированной транскрипции при наличии аллеля Т [349].
Следует отметить, что фенотипические проявления данного полиморфизма остаются до конца неизученными и требует дальнейших исследований.
В отношении пневмонии, вызванной Chlamydia pneumoniae, показано, что у индивидуумов, несущих аллель Т гена CD 14, был повышенный уровень