Артериальная гипертензия у больных бронхиальной астмой: клинико-функциональные взаимоотношения и возможности медикаментозной коррекции

• Автор: Рощина, Анна Алексеевна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 175 с. : 2 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Бронхиальная астма и артериальная гипертензия. Современные аспекты патогенеза
1.2. Дисфункция эндотелия у больных бронхиальной астмой и артериальной гипертензией
1.3. Жесткость сосудистой стенки у больных бронхиальной астмой
1.4. Роль антагонистов кальция в лечении артериальной гипертензии у больных бронхиальной астмой
1.5. Заключение по обзору литературы
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Клиническая характеристика обследованных
Методы исследования
2.1.1. Общеклиническое обследование
2.1.2. Суточное мониторирование артериального давления
2.1.3. Исследование вазорегулирующей функции эндотелия
2.1.4. Активность фактора Виллебранда
2.1.5. Определение циркулирующих эндотелиальных клеток
2.1.6. Определение артериальной ригидности
2.2. Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Артериальная гипертензия у больных бронхиальной астмой
3.1.1. Клинико-функциональная взаимосвязь артериальной гипертензии и бронхиальной астмы
3.1.2. Суточное мониторирование артериального давления у больных бронхиальной астмой
3.2. Эндотелиальная дисфункция и повреждение эндотелия у больных бронхиальной астмой
3.2.1. Дисфункция и повреждение эндотелия у больных бронхиальной астмой с наличием или отсутствием артериальной гипертензии
3.2.2. Взаимосвязь параметров вазорегулирующей функции и повреждения эндотелия с показателями СМАД у больных бронхиальной астмой..
3.3. Жесткость сосудистой стенки у больных бронхиальной астмой
3.3.1. Особенности артериальной ригидности у больных бронхиальной астмой с наличием и отсутствием артериальной гипертензии..
3.3.2. Взаимосвязь центрального и периферического артериального давления у больных бронхиальной астмой
3.3.3. Особенности артериальной ригидности у больных БА в зависимости от тяжести заболевания с учетом влияния системной АГ.
3.3.4. Взаимосвязь жесткости магистральных артерий с показателями эндотелиальной дисфункции у больных бронхиальной астмой
3.3.5. Взаимосвязь эластических свойств магистральных артерий и центрального АД с параметрами СМАД
3.3.6. Использование пробы с реактивной гиперемией в оценке ригидности артерий у больных бронхиальной астмой
3.4. Эффективность и безопасность амлодипина малеата в лечении артериальной гипертензии у больных бронхиальной астмой
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Бронхиальная астма (БА) - хроническое заболевание дыхательных путей, являющееся серьезной проблемой здравоохранения практически во всех странах мира. Это обусловлено значительной распространенностью данной патологии, высокими показателями смертности и инвалидности. В общей популяции бронхиальной астмой болеет около 6% населения — это около 300 млн. человек [133], а в России по данным официальной статистики астмой болеют примерно 7 млн. человек (10% детей и 5% взрослых) [98]. Несмотря на значительные успехи последних лет в области диагностики и лечения БА, во многих странах наблюдается неуклонный рост смертности от этого заболевания. Так, например, за последние 20 лет смертность в Великобритании увеличилась в 7 раз, в Европе в 2-3 раза, в России в 2 раза [63]. Ежегодно от бронхиальной астмы умирает более 2 млн. человек, среди них растет число лиц молодого возраста и нередко смерть наступает внезапно [87, 161].
Полиморбидность является одной из особенностей современной клиники внутренних болезней, а артериальная гипертензия (АГ) и БА остаются широко распространенными заболеваниями среди взрослого населения развитых стран. По данным различных исследователей, примерно у 30% больных Б А диагностируется сопутствующая АГ, а, как известно, сочетание нескольких патологий приводит к взаимовлиянию болезней, что существенно меняет клиническую картину [29, 86, 97]. Причем у многих больных БА именно патология сердечнососудистой системы в значительной степени определяет прогноз жизни и трудоспособности [75, 137, 154, 186]. Сочетанное течение БА и АГ имеет свои особенности, обусловленные взаимным влиянием этих патологических состояний на системную и центральную гемодинамику, однако в настоящее время нет единой точки зрения на характер и генез АГ, возникающей у больных БА.
Несмотря на многолетнее изучение проблемы гемодинамических нарушений при хронических бронхообструктивных заболеваниях, многие вопросы патогенеза, диагностики и лечения этих нарушений остаются дискуссионными, а имеющиеся данные литературы противоречивы. В последние годы интенсивно

состояние сосудистого эндотелия при АГ. Однако, полученные данные их противоречивы: если позитивное влияние на функцию эндотелия ингибиторов АПФ можно считать доказанным [182], то для препаратов других фармакологических групп, в частности АК, однозначных данных не получено [150, 130]. В то же время, в условиях эксперимента установлено, что целый ряд препаратов из группы АК, в частности амлодипин и лацидипин, обладает антиоксидантной активностью [182, 191]. Это позволяет рассматривать их в качестве препаратов, потенциально способных улучшать функцию сосудистого эндотелия.
В пользу высказанного предположения о снижении уровня оксидантного стресса под влиянием амлодипина свидетельствуют результаты других экспериментальных исследований, в которых продемонстрирована способность амлодипина значительно повышать уровень экспрессии и активность Cu/Zn су-пероксиддисмутазы у крыс линии SHR-SP, а также выступать в качестве “ловушки” гидроксильных и пероксидных радикалов в условиях in vitro [203]. В результате исследования, Поливода С.Н. с соавторами установили, что терапия амлодипином в течение 3 месяцев приводит к значительному улучшению функции сосудистого эндотелия, что выражается в уменьшении активности фактора Виллебранда на 17,46 % и увеличении коэффициента механочувствительности сосудистого эндотелия на 74,74 % азота [73]. Одним из механизмов обратного развития дисфункции эндотелия при терапии амлодипином является увеличение биодоступности NO, о чем свидетельствует достоверное снижение содержания в сыворотке крови 8-изопростана на 30,44 % и 3-нитротирозина на 27,45 %. Таким образом, нормализация функционального состояния сосудистого эндотелия под влиянием терапии амлодипином была связана с уменьшением оксидантного стресса и активности деградации N0.
Практически все препараты амлодипина, выпускаемые в России, являются амлодипина бесилатами. Существуют данные, что малеат лучше растворяется в кислой среде желудка, чем бесилаты, уменьшает нагрузку на слизистую при длительном применении, тем самым уменьшая риск возникновения нежелательных явлений и, соответственно, повышая приверженность пациентов к ле-