ФЕНОТИП HLA И ИСХОДЫ ЦИРРОЗОВ ПЕЧЕНИ

• Автор: Медянцева, Людмила Геннадиевна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Астрахань
• Количество страниц: 157 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. Исходы циррозов печени и продукты комплекса НЬА (Обзор литературы)
1.1. Этиология и .современные особенности течения циррозов печени
1.2. Исходы циррозов печени и возможности их прогнозирования в практической медицине
1.3. Система НЬА и ее роль в организме человека
1.4. Связь продуктов НЬА с патологией печени
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика больных циррозом печени
2.2. Клиническая характеристика больных гепатоцеллюлярной карциномой
2.3. Лабораторная диагностика заболеваний печени
2.4. Методика типирования продуктов комплекса НЬА
ГЛАВА 3. Особенности клинического течения и исходы циррозов печени по данным проспективного наблюдения
3.1. Особенности клинического течения циррозов печени
3.2. Исходы циррозов печени и структура их летальности
3.2. Гепатоцеллюлярная карцинома как исход цирроза печени
ГЛАВА 4. Влияние НЬА-фенотнпа на течение и исходы циррозов печени по результатам проспективного наблюдения
4.1. Особенности НЬА-фенотипа у больных циррозами печени
4.2. Влияние НЬА-фенотипа на исходы циррозов печени
ГЛАВА 5. НЬА-маркёры гепатоцеллюлярной карциномы
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АБП - алкогольная болезнь печени
АИГ - аутоиммунный гепатит
АЛТ - аланиновая аминотрансфераза
АСТ - аспарагиновая аминотрансфераза
ГЦК - гепатоцеллюлярная карцинома
КЗЦТ - комплементзависимая цитотоксичность
ОВБ - общая выживаемость больных
ОВГ - острый вирусный гепатит
ПБЦ - первичный билиарный цирроз
ПЦР - полимеразная цепная реакция
ФН - фибронектин
ФЭГДС - фиброэзофагогастродуоденоскопия
ХВГ - хронический вирусный гепатит
ХВГВ - хронический вирусный гепатит В
ХВГС - хронический вирусный гепатит С
ХДЗП - хронические диффузные заболевания печени
ЦП - цирроз печени
ЩФ - щелочная фосфатаза
ЕБ - этиологическая фракция
НСУ - вирус гепатита С
НОУ - вирус гепатита О
НЬА - человеческий лейкоцитарный антиген
ШИ - интерферон
ГЬ - интерлейкин
Ш-гены - гены иммунного ответа
МНС - главный комплекс гистосовместимости
РБ - превентивная фракция
М1 - относительный риск развития заболевания
ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы.
Развитие ненаследственных заболеваний в большинстве своём зависит от генотипа человека. В настоящее время считается доказанным наличие тесной взаимосвязи генов гистосовместимости HLA с заболеваниями и возможность их использования в качестве маркёров предрасположенности или резистентности к той или иной патологии [42, 69, 74, 86, 96, 119, 268].
Наиболее устойчивые ассоциативные связи продуктов HLA установлены с полиэтиологическими заболеваниями, в патогенезе которых ведущее место отводится иммунному компоненту воспаления. К ним относятся и хронические диффузные заболевания печени (ХДЗП). Хронический гепатит (ХГ) и цирроз печени (ЦП) представляют собой важнейшую проблему клинической гастроэнтерологии. В экономически развитых странах ЦП входит в число шести основных причин смерти населения в возрасте 35-60 лет и составляет от 14 до 30 случаев на 100 ООО населения [5, 30, 44, 60, 65, 176].
Вирус гепатита В (HBV) наряду с вирусом гепатита С (HCV) и алкоголем служат основной причиной ЦП и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Свыше 350 миллионов человек (5-6% населения) во всём мире являются носителями HBV [5, 60, 176]. В общем ряду причин смертности хронический вирусный гепатит В (ХВГВ) занимает 9-е место, следуя непосредственно за хроническими заболеваниями лёгких и заметно опережая СПИД [22]. Число носителей HCV в мире составляет от 170 до 500 млн. человек, т.е. им инфицировано около 10% населения планеты [30]. Меры первичной профилактики и применение специфических вакцин позволили достигнуть весьма значительных успехов в снижении распространения гепатотропных вирусов. Но и в настоящее время маркёры HBV и HCV выявляются у 70-72% больных ХГ и ЦП [41, 79].
Несмотря на обширный материал, накопленный за последние 30 лет по проблеме «HLA и болезни», в настоящее время нет единой концепции, исполь-

Первичная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) - тяжелая онкологическая патология с быстропрогрессирующим течением и крайне неблагоприятным прогнозом, при которой общий уровень выживаемости равен примерно 10% [20]. Вопрос о генетически детерминированной предрасположенности к ГЦК находится в стадии изучения. B.Maharaj et al. (1997) при обследовании негров Южной Африки установили положительную ассоциацию ГЦК с HLA-B21 и HLA-B49 [203]. Маркёром повышенного риска развития ГЦК у ориентов постулируется HLA-B15. Установлена выраженная корреляция ГЦК с наличием HBsAg и дефицитом группы крови А(П). [130]. В исследовании P.M.Yang et al. (1989) показана положительная ассоциация ГЦК с антигеном HLA-B17 [262]. При обследовании 82 югославов с гистологически доказанной ГЦК и HBsAg+, G.Golubovic et al. (1996) установили достоверное повышение частоты HLA-B15. Ассоциации специфичности HLA-B15 и HBsAg с гепатомой, по мнению авторов, подтверждают теорию о генетическом контроле со стороны иммунной системы за участием HBV-инфекции в патогенетических механизмах ГЦК [166].
G.Ricci et al. (1995) на примере 205 итальянцев показана положительная ассоциация ГЦК с антигенами HLA-Cw7, BS и DR3 [234]. Известно, что гапло-тип HLA-Al/B8/Cw7/DR3, в состав которого входят указанные специфичности, ассоциирован с сильным CD4+ иммунным ответом, а аллели HLA-BS и DR3 являются маркёрами многих заболеваний, в патогенезе которых ведущими являются иммунные механизмы. Таким образом, развитие ГЦК может быть результатом более низкой чувствительности организма (детерминированной ге-

нетически) к мутагенным стимулам HBV и HCV.
Г.А.Стражникова и Т.П.Коршунова (1984) по результатам серологического HLA-типирования 37 больных с ГЦК в популяции русских отмечают высокую частоту неполного HLA-фенотипа у больных ГЦК (56,6%>32,6% в контроле), что характерно для опухолевой патологии в целом [73].
При гистохимическом исследовании шести клеточных линий больных ГЦК J. Huang et al. (2002) установили выраженную экспрессию молекул HLA